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.1997年4月;8(4):596-603.
doi:10.1681/ASN。V84596。

RANTES和ICAM-1在小鼠系膜细胞中的表达调控

附属公司

RANTES和ICAM-1在小鼠系膜细胞中的表达调控

J A Satriano先生等。 J Am Soc肾病. 1997年4月.

摘要

趋化因子和粘附分子在组织损伤时白细胞浸润中起着关键作用。RANTES(活化后调节,正常T细胞表达和分泌)是一种单核细胞趋化剂,可诱导白细胞上CD11/CD18整合素的表达,其中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)是配体。RANTES和ICAM-1均可在培养的系膜细胞和免疫损伤时的肾小球中表达。在本研究中,研究了活性氧物种(ROS)在小鼠MC中RANTES和ICAM-1激活中的作用。肿瘤坏死因子α(TNF-α)和聚集免疫球蛋白(aggr.Ig)G增强MC中ROS的形成,增加RANTES和ICAM-1的mRNA转录。含有硫醇的自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸、二甲基和四甲基硫脲或吡咯烷二硫代氨基甲酸酯消除了RANTES和ICAM-1 mRNA对TNF-α或IgG的反应。羟基-甲氧基苯乙酮是NADPH依赖性氧化酶的抑制剂,也能减弱RANTES和ICAM-1对TNF-α或IgG的反应。添加黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤的ROS可诱导RANTES和ICAM-1表达,而过氧化氢则无反应。因为cAMP可以干扰MC中的基因激活,所以我们检测了8-Br-cAMP、forskolin和前列腺素E2对RANTES和ICAM-1 mRNA水平的影响。这些药物减弱了对IgG聚集物和超氧物生成的反应。最后,检查了常用于肾小球免疫损伤的糖皮质激素的作用。用aggr刺激后,地塞米松降低了RANTES和ICAM-1的mRNA。IgG或TNF-α。福斯科林和地塞米松也降低了MC分泌的RANTES蛋白的数量,以应对aggr。IgG。只有地塞米松降低RANTES分泌,以应对TNF-α刺激。cAMP和地塞米松的抑制作用可以解释cAMP模拟物的有益作用,如前列腺素E2和糖皮质激素给药对肾小球炎症过程的影响。

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引用人

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