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.1999年9月9日;401(6749):173-7.
doi:10.1038/43686。

RKIP抑制Raf-1激酶活性和MAP激酶信号转导

附属公司
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RKIP抑制Raf-1激酶活性和MAP激酶信号转导

K Yeung公司等。 自然. .
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摘要

Raf-1磷酸化并激活MEK-1,这是一种激活细胞外信号调节激酶(ERK)的激酶。这种激酶级联控制不同细胞类型的增殖和分化。在这里,我们描述了一种Raf-1相互作用蛋白,使用酵母双杂交筛分离。该蛋白通过Raf-1抑制MEK的磷酸化和活化,被称为RKIP(Raf激酶抑制剂蛋白)。在体外,RKIP与Raf-1、MEK和ERK结合,但不与Ras结合。RKIP与细胞裂解物中的Raf-1和MEK共免疫沉淀,并在共焦显微镜下与Raf-1共定位。RKIP不是Raf-1或MEK的底物,但竞争性干扰这些激酶之间的相互作用。RKIP过表达干扰MEK和ERK的激活、AP-1依赖性报告基因的诱导以及由致癌激活的Raf-1激酶引发的转化。通过表达反义RNA或微量注射抗体下调内源性RKIP可诱导MEK-、ERK-和AP-1依赖性转录的激活。RKIP代表一类新的蛋白激酶抑制剂蛋白,调节Raf/MEK/ERK模块的活性。

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引用人

出版物类型

MeSH术语

物质