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1999年7月1日;59(13):3230-8.

蛋白激酶Cδ参与乳腺癌细胞转移

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  • PMID: 10397270

蛋白激酶Cδ参与乳腺癌细胞转移

S C基利等。 癌症研究

摘要

转移需要细胞骨架重塑,以促进转移细胞的迁移、粘附和外渗。尽管蛋白激酶C(PKC)参与肿瘤的促进/进展和细胞骨架重塑,但其在转移中的作用尚未明确。与转移较少的亲代细胞系相比,高转移性13762NF乳腺肿瘤细胞(MTLn3)中PKCdelta水平升高。为了确定内源性PKCdelta的增加是否与其转移潜能的增加在功能上相关,我们制备了MTLn3细胞,在四环素诱导启动子的控制下表达PKCdelta的抑制调节域片段(RDdelta)。RDdelta表达减弱了内源性PKCdelta活性,正如迁移细胞中PKCdelta-底物加合蛋白磷酸化降低所证明的那样。因此,在MT细胞中,RDdelta似乎主要影响细胞骨架依赖性过程,而不是细胞周期进展。为了确定RDdelta表达是否影响体内转移潜能,MTLn3/RDdelta细胞要么生长在乳腺脂肪垫中,要么注射到同基因大鼠的尾静脉中,并研究了多西环素诱导的RDdelta表达对肺转移的影响。与体外数据一致,RDdelta的诱导显著减少了肺转移的数量,而不影响原发肿瘤的生长。这些结果表明,通过表达抑制性RDdelta片段干扰内源性PKCdelta活性可以抑制对MTLn3细胞转移重要的细胞骨架调节过程。

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