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.1999年7月8日;234(2):187-208.
doi:10.1016/s0378-1119(99)00210-3。

原核生物和真核生物翻译的启动

附属机构
审查

原核生物和真核生物翻译的启动

M Kozak先生. 基因. .

摘要

核糖体与信使RNA结合并选择翻译起始位点的机制在原核生物和真核生物之间不同。多顺反子原核mRNAs的起始位点通常是通过与核糖体RNA的碱基配对来选择的。顺反作用元件用于调节翻译,使这种简单的机制变得复杂有趣。真核生物mRNA的起始位点是通过一种扫描机制到达的,该机制预测翻译应该从最靠近mRNA 5'端的AUG密码子开始。人们关注的是偶尔允许逃避第一个AUG规则的机制。对于天然信使核糖核酸,三种逃逸机制——上下文依赖性漏扫描、再启动和可能的直接内部启动——允许进入AUG密码子,尽管不是第一个,但仍然接近信使核糖核酸的5'端。这种对真核生物翻译起始步骤的限制决定了转录启动子的位置,可能有助于剪接的进化。Met-tRNA与核糖体的结合是由原核生物和真核生物中的GTP-结合蛋白介导的,但真核因子(eIF-2)的更复杂结构及其与其他蛋白质的结合是真核生物特有的某些启动方面的基础。eIF-2对GTP水解的调节在启动扫描阶段非常重要,而调节eIF-2释放的GDP是调节真核生物翻译的关键机制。我们对其他一些蛋白质因子如何参与翻译起始阶段的理解正在不断变化。基因测试表明,一些传统上被视为真核起始因子的蛋白质可能不需要翻译,而其他测试则发现了有趣的新候选者。一些关于起始途径的流行观点是基于孤立因子和mRNA之间的静态相互作用。本文讨论了对这些复合物进行功能测试的必要性。与这些理论主题交织在一起的是一些有关cDNA序列解释和体外翻译系统使用的实际问题。本文还讨论了翻译起始阶段的缺陷导致的一些人类疾病。

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