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.1999年6月24日;399(6738):806-9.
doi:10.1038/21690。

酪氨酸激酶c-Abl调节p73对顺铂诱导DNA损伤的凋亡反应

附属公司

酪氨酸激酶c-Abl调节p73对顺铂诱导DNA损伤的凋亡反应

J G龚等。 自然. .

摘要

癌症化疗药物,如顺铂,通过诱导DNA损伤和激活程序性细胞死亡(凋亡)发挥其细胞毒性作用。抑瘤蛋白p53是细胞凋亡的重要激活物。虽然p53缺乏的癌细胞对化疗的反应较低,但它们的耐药性并不完全,这表明可能存在其他凋亡途径。p53相关基因p73通过选择性剪接编码多个蛋白质,也可以诱导细胞凋亡。这里我们显示顺铂增加了细胞中p73蛋白的数量。在不能进行错配修复且核酶c-Abl酪氨酸激酶未被顺铂激活的细胞中,未观察到p73的诱导。顺铂和c-Abl酪氨酸激酶的联合表达延长了p73的半衰期;p73的凋亡诱导功能也被c-Abl激酶增强。错配修复或c-Abl缺陷的小鼠胚胎成纤维细胞不上调p73,并且对顺铂的杀伤更具抵抗力。我们的结果表明,c-Abl和p73是不匹配-配对依赖性凋亡途径的组成部分,这有助于顺铂诱导的细胞毒性。

PubMed免责声明

中的注释

  • DNA损伤激活p73。
    怀特E,普里夫斯C。 怀特E等人。 自然。1999年6月24日;399(6738):734-5, 737. doi:10.1038/21539。 自然。1999 PMID:10391235 没有可用的摘要。

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