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.1999年6月15日;59(12):2891-7.

磷脂酰肌醇3'-激酶途径是LNCaP人前列腺癌细胞中主要的生长因子激活的细胞生存途径

附属公司
  • PMID: 10383151

磷脂酰肌醇3'-激酶途径是LNCaP人前列腺癌细胞中主要的生长因子激活的细胞生存途径

林俊杰等。 癌症研究. .

摘要

调节前列腺癌(PCa)细胞存活的细胞内信号通路尚不清楚。我们检测了磷脂酰肌醇3'激酶(PI3K)途径作为LNCaP人PCa细胞细胞生存介质的潜在作用,该细胞表达人类前列腺癌的多种特性。当用特异性PI3K抑制剂、沃特曼和LY294002处理LNCaP细胞培养物时,细胞迅速凋亡。相反,当细胞被以下物质处理时,并没有诱导细胞凋亡:(a)雷帕霉素,一种核糖体S6激酶pp70S6K的抑制剂,作用于PI3K下游;(b) PD98059,细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(Erk/MAPK)激酶(MEK)的特异性抑制剂;或(c)抗雄激素药物Casodex;或者当细胞在雄激素缺乏的条件下培养时。PI3K抑制诱导的细胞凋亡被:(a)二氢睾酮减弱;或(b)ErbB1激活配体[表皮生长因子(EGF)、转化生长因子α或肝素结合EGF-样生长因子]。为了响应配体激活ErbB1,PI3K的p85调节亚单位与ErbB3特异相关,但与ErbB1不可检测。当沃特曼和PD98059同时处理细胞时,ErbB1激活的抗凋亡作用显著降低。这些数据表明,LNCaP细胞中的生存信号可以通过几种不同的途径被诱发,并且可以由核受体和细胞表面受体触发。通过PI3K通路的组成性信号传导是防止LNCaP细胞死亡所必需的,而Erk/MAPK和雄激素反应通路的激活不是细胞生存所必需的。这些结果还表明,人类前列腺内合成的ErbB1配体可以在PCa细胞中诱发生存信号(与有丝分裂信号不同)。

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