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.1999年6月10日;399(6736):601-5.
doi:10.1038/21224。

Akt依赖性磷酸化激活内皮细胞一氧化氮合酶

附属公司

Akt依赖性磷酸化对内皮细胞一氧化氮合酶的激活作用

S调光器等。 自然. .

摘要

内皮一氧化氮合酶(eNOS)产生的一氧化氮(NO)是心血管定居的基本决定因素:它调节全身血压、血管重塑和血管生成。生理上,NO持续形成的最重要刺激因素是内皮层上血液流动产生的粘性阻力(剪切应力)。虽然剪切压力介导的eNOS磷酸化被认为可以调节酶的活性,但eNOS的激活机制尚不清楚。这里我们证明丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt/PKB介导eNOS的激活,导致NO生成增加。磷脂酰肌醇-3-OH激酶/Akt通路的抑制或eNOS蛋白(丝氨酸1177)上Akt位点的突变可减弱丝氨酸磷酸化并阻止eNOS的激活。模拟Ser 1177的磷酸化直接增强酶的活性,并改变酶对Ca2+的敏感性,使其在亚生理浓度的Ca2+下的活性达到最大。因此,Akt对eNOS的磷酸化是eNOS活化的一种新的Ca2+非依赖性调控机制。

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