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.1999年6月1日;59(11):2644-9.

1,25-二羟基胆钙化醇(1,25-D3)在体内外抑制鳞状细胞癌和下调p21(Waf1/Cip1)的生长

附属公司
  • PMID: 10363987

1,25-二羟基胆钙化醇(1,25-D3)在体内外抑制鳞状细胞癌和下调p21(Waf1/Cip1)的生长

P A Hershberger公司等。 癌症研究. .

摘要

1,25-二羟基胆钙化醇(1,25-D3)在小鼠鳞状细胞癌(SCC)体内外肿瘤模型中具有显著的抗肿瘤作用。我们研究了这种抗增殖活性的基础,发现在体外,1,25-D3给药与细胞周期调节蛋白的表达改变有关,治疗导致视网膜母细胞瘤去磷酸化,p21(Waf1/Cip1)(p21)mRNA和蛋白的表达减少,p27Kip1(p27)的表达增加mRNA和蛋白质。地塞米松与1,25-D3协同抑制SCC增殖,增强了1,25-D2诱导的p21下调,但不影响1,25-D增加p27表达的能力。1,25-D3未诱导聚ADP-核糖聚合酶裂解。这些体外数据表明,1,25-D3通过干扰细胞周期进程而不是诱导凋亡,在SCC中发挥抗肿瘤活性。在体内,导致SCC肿瘤体积减少的1,25-D3治疗方案与肿瘤内p21表达的统计学显著降低相关。p21在从对照动物或非治疗剂量1,25-D3治疗的动物分离的肿瘤中表达没有改变。肿瘤内p27水平不受1,25-D3治疗的调节。因此,在体外和体内,1,25-D3介导的生长抑制与p21下调相关。

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