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1999年5月7日;274(19):13205-10。
doi:10.1074/jbc.274.19.13205。

P2X7/P2Z嘌呤受体介导的小胶质细胞转录因子NFAT激活

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P2X7/P2Z嘌呤受体介导的小胶质细胞转录因子NFAT激活

D法拉利等。 生物化学杂志
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摘要

ATP在几种生理和应激条件下从神经元和其他细胞类型释放,在这些条件下,ATP与嘌呤受体结合产生各种生物效应。小胶质细胞和其他骨髓细胞上表达一种相当独特的嘌呤受体P2X7/P2Z。尽管越来越多的证据表明P2Z在炎症过程中发挥重要作用,但关于潜在信号通路的信息很少。在这里,我们报道在N9小胶质细胞中,细胞外ATP能有效激活活化T细胞核因子(NFAT),NFAT是一种参与细胞因子基因表达的中央转录因子。ATP快速激活NFAT(在1分钟内),而核因子kappaB的激活则延迟了很多,具有明显的动力学特征。在ATP刺激期间,NFAT-1和NFAT-2均被钙调神经磷酸酶依赖性途径激活,该途径需要细胞外钙离子的内流。根据药理学特征,NFAT活化是由P2Z而非其他嘌呤受体特异性介导的。缺乏P2Z但仍表达P2Y嘌呤受体的N9细胞对NFAT激活没有反应。我们得出结论,P2Z介导的NFAT激活可能代表了一种新的机制,细胞外ATP可以通过这种机制调节神经和免疫系统中早期炎症基因的表达。

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