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.1999年3月26日;274(13):8355-8.
doi:10.1074/jbc.274.13.8355。

有丝分裂原活化蛋白激酶/ERK激酶激酶2和3通过IkappaB激酶-alpha和Ikappa B激酶-beta激活核因子-κB

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有丝分裂原活化蛋白激酶/ERK激酶激酶2和3通过IkappaB激酶-alpha和Ikappa B激酶-beta激活核因子-κB

Q赵等。 生物化学杂志. .
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摘要

最近的证据表明,核因子-κB(NF-kappaB)是一种对免疫和炎症反应至关重要的转录因子,通过蛋白激酶级联激活。这一级联反应的基本特征是,有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶(MAP3K)激活IkappaB激酶(IKK),Ikappa B激酶可定点磷酸化。通常将NF-kappaB隔离在细胞质中的IkapaB蛋白随后被泛素蛋白酶体途径降解,从而允许NF-kapbaB的核移位。到目前为止,只有两种MAP3K,即NIK和MEKK1,能够激活该通路。我们现在表明,MEKK2和MEKK3可以在体内激活IKKα和IKKβ,诱导位点特异的IkappaBα磷酸化,并且相对温和地激活NF-κB报告基因。此外,IKKα或IKKβ的显性阴性版本消除了由MEKK2或MEKK3诱导的NF-κB活化,从而提供了这些IKK介导这些MEKK的NF-κB诱导活性的证据。相比之下,其他MAP3K,包括MEKK4、ASK1和MLK3,未能显示NF-kappaB通路激活的证据。我们得出结论,MAP3K的一个独特亚群可以激活NF-kappaB。

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