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.1999年2月23日;38(8):2367-76.
doi:10.1021/bi9820659。

强效天然产物抑制剂balanol与cAMP依赖性蛋白激酶催化亚基复合物的晶体结构

附属公司

强效天然产物抑制剂balanol与cAMP依赖性蛋白激酶催化亚基复合物的晶体结构

N纳拉亚纳等。 生物化学. .

摘要

内源性蛋白激酶抑制剂对广泛的生理功能至关重要。这些内源性抑制剂可能像热稳定蛋白激酶抑制剂(PKI)一样模拟肽底物,也可能模拟核苷酸三磷酸。天然产物抑制剂是产生它们的独特生物体的内源性物质,可以是对抗外源蛋白激酶的有效外源抑制剂。巴拉诺是一种天然产物抑制剂,对丝氨酸和苏氨酸特异性激酶的Ki值较低,而对蛋白酪氨酸激酶无效。为了阐明巴酚的特异性抑制作用,并为理解抑制调节的生物过程提供依据,测定了巴酚与cAMP依赖性蛋白激酶(cAPK)复合物的2.1 a分辨率晶体结构。该结构揭示了保守的结合区域,并显示了巴酚和保守的cAPK残基之间广泛的互补相互作用。本报告描述了在没有金属离子和肽抑制剂的情况下,与天然ATP模拟物结晶的蛋白激酶的结构。

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