出版物
A类{γ}-分泌酶抑制剂阻断体内Notch信号传导并导致斑马鱼出现严重的神经原表型
- 作者
- Geling，A.、Steiner，H.、Willem，M.、Bally-Cuif，L.和Haass，C。
- 身份证件
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ZDB-PUB-020716-21号
- 日期
- 2002
- 来源
- EMBO报告 3(7):688-694（期刊）
- 注册作者
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劳雷·巴利·库伊夫,安德烈亚·杰林
- 关键词
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没有人
- MeSH条款
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- 阿尔茨海默病/代谢
- 淀粉样前体蛋白分泌酶
- 淀粉样β蛋白前体/代谢
- 动物
- 天冬氨酸内肽酶
- 人体图案/药物效应
- 细胞系
- 内肽酶/化学
- 内肽酶/代谢*
- 酶抑制剂/药理学*
- 人类
- 原位杂交
- 膜蛋白质/代谢*
- 微量注射
- 表型
- 早老素-1
- RNA，信使/代谢
- 受体，缺口
- 信号转导/药物效应
- 信号转导/生理学*
- 甘油三酯/药理学*
- 斑马鱼/胚胎学
- 斑马鱼/生理学*
- γ-氨基丁酸/类似物和衍生物*
- γ-氨基丁酸/药理学*
- 公共医学
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12101103
全文@EMBO代表。
摘要
通过阻断γ-分泌酶活性抑制淀粉样β肽（Abeta）的产生是目前减缓阿尔茨海默病病理进展最有希望的治疗策略之一。γ-分泌酶抑制剂通过干扰早老素（PS）功能明显阻断阿贝塔生成。PS除了是γ-分泌酶复合物的一个基本成分外，它本身也可能是一种具有γ-分泌酶类活性的天冬氨酰蛋白酶，这不仅是Abeta生产所必需的，也是Notch信号传导所涉及的类似蛋白水解过程所必需的。在这里，我们证明了用已知的γ-分泌酶抑制剂治疗斑马鱼胚胎在形态学、分子和生物化学水平上影响胚胎发育的方式与Notch信号缺陷无法区分。这表明γ-分泌酶抑制剂在任何Notch依赖的细胞命运决定中都有严重的副作用，并证明斑马鱼是一种理想的脊椎动物系统，可以在体内条件下验证选择性影响Abeta生成而非Notch信号的化合物。
