胶质瘤

中枢神经系统肿瘤约占所有成人癌症的2%，但在儿童中是第二常见的癌症（26%）。胶质瘤约占所有原发性恶性脑肿瘤的81%。它们在西欧和东南亚更常见。此外，它们在澳大利亚、新西兰和美国以北欧血统为主的人群中更为常见。胶质瘤在成年男性中的发病率也比女性高40-50%。65岁以上的成年人中高级别和侵袭性更强的胶质瘤发生率最高，而低级和侵袭性较弱的胶质瘤在年轻人中更为常见，尤其是20至40岁之间的年轻人。对原因知之甚少风险因素对于神经胶质瘤和其他中枢神经系统肿瘤，在治疗癌症或历史上头部皮肤真菌感染（癣）时，高剂量的电离辐射与癌症的发展有关（主要是脑膜瘤，在某种程度上还与胶质瘤有关）。一些遗传性癌症综合征与胶质瘤风险增加有关，如1型和2型神经纤维瘤病、结节性硬化症、Li-Fraumeni综合征、Maffuci综合征和Ollier病，以及黑色素瘤-神经系统肿瘤综合征。

胶质瘤表现出多种症状：头痛、癫痫、恶心和呕吐、智力功能改变（记忆丧失、人格改变）、运动障碍、视力丧失。

胶质瘤由一个复合物和异质性肿瘤群根据所建议的起源细胞、生长模式（弥散或更局限）、分子特征和恶性程度进行分类。它们包括弥漫性星形细胞和少突胶质细胞肿瘤、其他星形细胞肿瘤，如毛细胞星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤或室管膜下巨细胞星形细胞细胞瘤、室管膜肿瘤和其他罕见的胶质瘤亚型，如第三脑室脉络膜胶质瘤、血管中心性胶质瘤、星形母细胞瘤。中枢神经系统其他非胶质瘤的例子有脉络丛肿瘤、神经元和混合神经胶质瘤、松果体区肿瘤、胚胎性肿瘤、脑膜瘤、鞍区肿瘤、生殖细胞肿瘤、血液肿瘤、颅神经和椎旁神经肿瘤。

弥漫性星形细胞肿瘤和少突胶质肿瘤(弥漫性胶质瘤)是最常见的胶质瘤类型。大体上，它们被分为少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤，包括间变性亚型，胶质母细胞瘤是星形细胞瘤的最恶性变体。它们的进一步分类不仅基于组织学特征，还基于分子改变，主要是基因突变IDH1、IDH2、ATRX、TP53、和H3F3A型基因以及1p和19q染色体臂的缺失。

少枝胶质细胞瘤约占胶质瘤的15%。它们是弥漫性浸润的、生长缓慢的胶质瘤，其特征是细胞结构均匀，分支血管数量增加。肿瘤细胞核主要是圆形和规则的，经常被人工的核周清除物包围，导致所谓的“煎蛋”外观。高级少突胶质瘤（间变性少突胶质细胞瘤，III级）中存在细胞增多、有丝分裂活性、核多形性、坏死和内皮增生。除组织学特征外，少突胶质瘤分类的主要标准是存在IDH突变，以及1p和19q染色体臂的强制性共同缺失。

星形细胞瘤约占所有胶质瘤的三分之一。它们是由非典型星形胶质细胞组成的弥漫性浸润性肿瘤，具有不同程度的核异型性和不同数量的细胞质，有时突起形成纤维状背景。有丝分裂活动、坏死和血管增殖也存在差异。神经胶质瘤的形态学特征变化很大，存在几种表型不同的细胞类型，包括双生细胞的星形胶质细胞。双核细胞类似于反应性星形胶质细胞中的形态改变，其特征是嗜酸性、胞质粗大和细胞核偏心。四层结构分级基于形态学特征，如细胞数量、核异型性、有丝分裂率、内皮细胞增殖和坏死。弥漫性星形细胞瘤，II级的特征是轻微的细胞异型性和低有丝分裂活性。间变性星形细胞瘤，III级的特征是细胞异型性和有丝分裂活性增加。胶质母细胞瘤IV级星形细胞瘤还以微血管增生、血管血栓形成和坏死为特征。胶质母细胞瘤可发展为原发性、新发性高度胶质瘤或弥漫性星形细胞瘤的恶性进展。所有星形细胞瘤的新分类对此类患者的预后很重要，提示评估IDH1、IDH2、ATRX、TP53、和H3F3A型基因以及1p和19q染色体臂的缺失。

不同类型脑肿瘤的区别主要基于形态学特征，但免疫组织化学对区分不同的肿瘤类型起着重要作用。在神经病理学诊断中，通常使用针对胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、Olig2、S-100、突触体素、神经丝、MAP2、p53和增殖标记物Ki-67（MKI67）等蛋白质的抗体。使用抗ATRX抗体和IDH1突变形式（IDH R132H）和组蛋白H3（H3K27M）检测各自的突变。1p和19q染色体臂的缺失分析是通过多重连接依赖探针扩增（MLPA）或荧光原位杂交进行的。

胶质瘤患者的治疗和预后取决于肿瘤类型、肿瘤位置（有时阻止手术切除）和恶性程度。弥漫性胶质瘤由于侵袭性生长，往往无法完全切除。它们通常复发并进行恶性进展。低级别肿瘤的5年总生存率高于高级别肿瘤，I、II、III和IV级肿瘤分别为82、54、22和3%。高密度胶质瘤是一种侵袭性肿瘤，没有治疗方法。基因启动子甲基化分析MGMT公司编码DNA修复酶的基因对于预测烷基化剂（例如替莫唑酮，恶性胶质瘤患者首选的药物治疗）的化疗反应非常重要。