亚马逊国际疟疾研究卓越中心

牵头机构:耶鲁大学

研究领域

尽管拉丁美洲和加勒比地区疟疾的总体负担在过去20年中大幅减轻,但该地区21个国家的疟疾传播仍在继续,1.2亿人面临一定的感染风险。亚马逊盆地是南美洲九个国家的广阔领土,约占该地区疟疾负担的90%。间日疟原虫是主要的人类疟疾寄生虫,在该地区近76%的病例中发现。疟疾感染主要发生在偏远的河边村庄、边境农业定居点、金矿营地和美洲印第安人保护区。最近,该地区城市中心内和附近有越来越多的疟疾传播记录。

亚马逊河ICEMR的总体研究目标是实施一种全面的方法来了解亚马逊疟疾的生物学特征。ICEMR侧重于疟疾流行病学、媒介生物学和生态学、诊断学、传播生物学和临床发病机制。

主要成就

疟疾流行病学、诊断和传播

亚马逊河ICEMR疟疾流行病学的重要发现包括:

  • 秘鲁亚马逊河流域的疟疾传播在微观地理水平和时间上具有高度异质性。因此,公共卫生干预措施应考虑到不同的情况(如河流、道路建设/森林砍伐和金矿开采),以进行有效的抗疟疾控制和消除工作。
  • 亚马逊河地区的副睾丸激素血症发病率很高,但很低,发现无症状感染和亚隐性感染占主导地位。此外,亚马逊地区的疟原虫配子细胞库主要是无症状和亚显微的。需要敏感的分子工具来检测这些感染,否则将逃避常规疟疾监测,并可能威胁亚马逊地区的控制和消除战略。
  • 居住在确诊疟疾病例附近的个人增加了有症状或无症状感染的风险。目前尚不清楚处于反应性病例检测(RCD)无法检测到的症状感染群之外的亚潜伏期和无症状携带者是否是重要的寄生虫宿主。这些发现表明,RCD可能是解决这些高风险受试者的有用策略。
  • 研究人员报告称,存在疟疾基因走廊,连接地理上遥远的疟疾传播区间日疟原虫可能是因为人类的流动性。在疟疾已经得到控制的地区引入新的寄生虫克隆或重新引入寄生虫会维持疾病传播,阻碍控制和消除措施的成功。

分子昆虫学和媒介生物学

ICEMR关于亚马逊媒介行为和生态的调查结果包括以下内容:

  • 多年来,在秘鲁亚马逊地区,ICEMR研究人员证明了亚马逊主要疟疾媒介的新型宿主选择模式纽约州。达林吉(也称为达林奇按蚊)蚊子只以人类为食,只以鸡形目为食,或两者兼而有之。研究结果表明,当人类受到保护时,生物量和替代宿主的可用性有助于机会主义喂养,从而确保疟疾媒介的生存。
  • ICEMR探测到了纽约州。达林吉利用微卫星按栖息地(公路/河流)划分的种群。不同的分子标记和解释根据巴西地区的人为干扰程度(旧/新定居点)、地区(室内/室外)和时间(黎明/黄昏)检测到了亚种群,但秘鲁地区没有。这些发现表明,不同的病媒亚群可能需要一系列的本地病媒控制。一种尺寸不适合所有人。
  • 室外(残留)疟疾传播率高纽约州。达令吉语发现于巴西和秘鲁。研究人员还记录了纽约州。达林吉在秘鲁,由于长效杀虫蚊帐(LLIN)上使用的杀虫剂的驱避作用,以及随着蚊帐老化,内噬作用(室内叮咬)的增加,导致外噬作用增加(室外叮咬)。这些结果表明,LLIN需要常规更换。额外的控制方法和/或个人防护在晚上的户外环境中至关重要。
  • 研究人员发现纽约。达林吉秘鲁亚马逊河流域的繁殖地与低森林覆盖率、低日照和新兴植被显著相关。ICEMR团队是第一个将高精度多光谱图像与无人机结合使用,以持续、准确地探测具有高概率纽约州。达林吉存在。这项工作表明,无人机可以在高风险疟疾地点使用,以帮助定位纽约州。达林吉然后可以进行治疗。
  • 研究人员建立了第一个纽约州。达林吉该群体源自秘鲁和巴西的野生蚊子间日疟原虫利用该菌落在疟疾流行地区生产子孢子。

免疫学与临床病因

在秘鲁亚马逊地区,ICEMR开发了一种无性阶段的蛋白质微阵列间日疟原虫恶性疟原虫确定可能用作准确检测最近疟疾暴露的血清学标记物的抗原,以指导和监测疟疾控制工作。在像秘鲁亚马逊这样的低传播环境中,研究人员只能联想到几组恶性疟原虫蛋白质抗原与自然获得的临床免疫的发展,这是疫苗设计的障碍。

ICEMR还旨在在功能研究中表征这些新蛋白质,如间日疟原虫恶性疟原虫并继续评估其在流行病学研究中的应用。目前,该蛋白质生产系统正在秘鲁卡耶塔诺赫雷迪亚大学(UPCH)的多学科合作中使用,目的是扩大该技术的实施。

区域影响

亚马逊河ICEMR的长期目标是提供科学证据,将其转化为有效的公共卫生干预措施,以控制和消除疟疾。ICEMR力求1)了解亚马逊河流域两种截然不同的流行病情况的基础:传播率低的残留疟疾和传播率高的热点;2) 目标病媒控制干预当地病媒的行为、生态和遗传;和3)对无症状和有症状疟疾的免疫反应进行比较分析,旨在确定预测疾病结局和疟原虫对纽约州。达林吉语(该地区的主要疟疾媒介)。

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地图描述:巴西(Mancio Lima,Porto Velho)和秘鲁(Cahuide,Lupuna,Mazan,Santa Emilia)的相关遗址

工作人员

首席研究员:医学博士Joseph Vinetz。

项目负责人

  • 马塞洛·费雷拉,圣保罗大学生物医学研究所
  • Dionicia Gamboa,秘鲁Cayetano Heredia大学,亚历山大·冯·洪堡热带医学研究所科学与哲学系
  • Jan Conn,纽约州卫生部Wadsworth中心
  • Ricardo Gazzenlli,马萨诸塞大学医学院

合作机构

  • Fundaço Oswaldo Cruz(FIOCRUZ)——巴西Bel Horizonte
  • 巴西圣保罗Botucatu Estadual Paulista大学生物研究所
  • 巴西圣保罗圣保罗大学生物医学研究所
  • 秘鲁利马佩鲁阿纳卡耶塔诺赫雷迪亚大学
  • 英国利物浦热带医学院
  • 纽约州奥尔巴尼市纽约州卫生部沃兹沃斯中心和纽约州立大学奥尔巴尼大学公共卫生学院
  • 马萨诸塞州波士顿哈佛学院院长和研究员
  • 哈佛公共卫生学院,马萨诸塞州波士顿
  • 马萨诸塞大学医学院,马萨诸塞州波士顿
  • 宾夕法尼亚州费城坦普尔英联邦大学
  • 斯克里普斯研究所,加利福尼亚州拉霍亚

出版物

亚马逊ICEMR的PubMed出版物.

内容上次审查时间