疟疾免疫学和疫苗学实验室

Patrick E.Duffy,医学博士,主任

疟疾疫苗开发背景

疟疾的负担仍然无法忍受,每年造成2亿多临床病例和40万人死亡,非洲的孕妇和儿童面临的风险最大。过去几十年来,抗疟药物和经杀虫剂处理的蚊帐有效地减少了疟疾病例,但由于这些措施的效果下降,近年来进展停滞不前。疫苗接种仍然是加强控制努力以减少和消除这一祸害的关键战略。

疟疾疫苗以疟原虫生命周期的主要阶段为目标,分为三种不同类型:1)红细胞前(也称为抗感染)疫苗旨在防止蚊子叮咬后子孢子侵入肝脏;2) 血液期(也称为抗病)疫苗以从肝脏中出现的无性寄生虫形式为目标,感染红细胞并繁殖,导致临床疾病;和3)蚊子阶段(更广为人知的是“传播阻断”)疫苗以寄生虫的性阶段为目标,引发抗体,蚊子在血腥中吸收抗体,从而阻止寄生虫在蚊子中肠中的发育,防止进一步传播给下一个人类宿主。

疟疾免疫学和疫苗学实验室(LMIV)

LMIV于2009年受委托开展与疟疾免疫学和疫苗开发相关的基础和应用研究,寻求新的疫苗概念,生产原型疟疾疫苗,并对有希望的候选疫苗进行早期临床试验。我们的首要目标是开发疟疾疫苗,以减少非洲儿童和孕妇的严重疾病和死亡,并消除世界低传播地区的疟疾。

LMIV的组织结构包括在一个小型集成团队中进行基本发现和产品开发。LMIV的发现部门对疟疾发病机制和免疫学进行基础研究,重点是对自然或实验感染疟疾寄生虫的人类进行研究。与此同时,疫苗开发部门的运作更像是一家小型生物技术公司,而不是一个典型的研究实验室。从抗原选择、疫苗工艺开发和制造、临床前动物建模到免疫反应的临床试验和分析,开发过程的每一步的专家都会在候选人沿着发展路径。这使得多个候选疫苗能够高效、快速地从概念发展到临床试验。发现部门和疫苗开发部门共同组成了一个研究和测试企业,可以快速将想法转化为概念验证试验,获取有关人类免疫和感染反应的数据,然后为新的和改进的战略提供信息。

LMIV是阻断传播疫苗开发的全球领导者。我们领先的TBV候选疫苗,命名为Pfs230D1,目前正在马里疟疾流行区进行第二阶段临床试验,评估其安全性和功能活性。阅读有关正在进行的社区试验马里的Pfs230D1,以及最近的新闻稿宣布我们计划与荷兰、丹麦、马里、布基纳法索、利比里亚和几内亚的合作伙伴合作,在西非各地进行TBV临床试验。

有关正在进行的临床试验或自愿参加临床试验的具体信息,请参阅NIAID特色临床试验列表.

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主要研究领域

  • 制定抗感染、抗疾病和阻断传播的疫苗战略,包括专门保护孕妇及其婴儿的疫苗
  • 开展大型纵向队列研究,描述疟疾流行病学,尤其是孕妇和幼儿
  • 对自然或实验控制疟疾感染进行人体研究,以询问宿主反应和保护性免疫的特征
  • 应用功能基因组学工具,包括RNA测序和文库筛选平台,以确定保护性抗体的靶点,
  • 使用结构生物学、生物化学、生物物理、免疫学和微生物学方法,加强我们对人类疟疾发病机制和宿主-宿主相互作用的基本了解
  • 利用结构疫苗设计新型抗原,从而实现保护
  • 开发分析、动物模型,并进行临床前试验,以确定保护潜力
  • 通过质量控制和质量保证原则生产和配制适合人体测试的抗原
  • 评估疫苗平台、纳米颗粒和佐剂配方,以增强疫苗免疫原性和安全性
  • 在美国和疟疾流行地区进行疫苗临床试验
  • 建立科学合作并获得外部资金以加快项目进度

请参阅发布的年度报告通过搜索网站上首席研究员/项目负责人下的“Duffy,Patrick”、“Michal Fried”或“Niraj Tolia”,了解LMIV的每个部分。

疟疾免疫学和疫苗学实验室包括以下主要研究人员、科研人员和/或临床医生:

内容上次审查时间