NIH研究人员发现新的自身炎症疾病，建议潜在治疗目标

2023年3月28日

病变皮肤活检显示内皮标记物CD31和活化/粘附标记物ICAM1在患者1皮肤小血管的局部区域共同表达。比例尺50um。

学分： Dan Yang，医学博士，国家心脏、肺和血液研究所

科学家发现了一种由基因突变引起的自身炎症性疾病林基因是健康和疾病中免疫反应的重要调节器。这项名为Lyn激酶相关血管病和肝纤维化（LAVLI）的鉴定揭示了与某些疾病相关的基因如何可能成为现有药物的潜在治疗靶点。该研究发表于自然通信由美国国立卫生研究院（NIAID）临床免疫学和微生物学实验室转化性自身炎症疾病科的医学博士Adriana A.de Jesus和医学博士Raphaela Goldbach-Mansky领导。

LAVLI最初是通过基因测试在一名儿科患者中发现的，该测试检测到林恩，编码Lyn激酶蛋白的基因。后来又发现另外两名无关的儿童患者在同一基因中又有两个突变。所有三名患者都出现了与林恩出生后不久发生基因突变。两名患者在出生后第一年出现了肝纤维化——炎症和反复肝损伤导致大量瘢痕组织。所有三名患者都有围产期中性粒细胞性皮肤小血管炎发作。这是一种免疫性疾病，其特征是大量中性粒细胞（免疫系统的白细胞）引起炎症，这会损伤小血管。研究表明，Lyn激酶在三名患有林恩突变增加了中性粒细胞的迁移，改变了炎症信号，激活了瘢痕和纤维化诱导的肝细胞。本研究结果表明，Lyn激酶可能是治疗非综合征性小血管炎和其他类型炎症诱导肝纤维化药物的潜在治疗靶点。

条款：
耶稣AA等。 组成活性Lyn激酶导致皮肤小血管血管炎和肝纤维化综合征.自然通信内政部：10.1038/s41467-023-36941-y（2023年）。

世界卫生组织：
NIAID临床免疫学和微生物学实验室转化性自身炎症疾病科科长Raphaela Goldbach-Mansky博士可以讨论这项研究。