NIAID开发的疫苗可能在埃博拉疫苗中提供灵活性和选择
埃博拉病毒在人群中造成毁灭性疾病，导致严重且往往致命的出血热，称为埃博拉病。在导致人类疾病的四种埃博拉病毒中，扎伊尔埃博拉夫病毒（EBOV）和苏丹埃博拉病毒在上个世纪，SUDV已导致30多起已知疫情，半数以上的患者死亡。NIAID疫苗研究中心（VRC）的科学家开发了新型疫苗来对抗这些病毒，这些疫苗已提前进行临床试验，以应对2014-2016年西非国家几内亚、利比里亚和塞拉利昂的埃博拉疫情。在美国和乌干达进行的两个1/1b阶段试验中，研究人员评估了健康成年人中抗埃博拉病实验疫苗的组合，发现它们安全、耐受，并且能够产生免疫反应。不同疫苗方案之间的比较揭示了如何在常规和疫情环境中接种疫苗的重要数据。试验结果为出版上周在npj疫苗.
在一个斯普林格自然研究社区 博客帖子在这篇研究文章发表后，作者讨论了这些疫苗是如何在2014年3月埃博拉病毒疫情在几内亚传播的报道中迅速进入临床试验的。当时，没有批准的埃博拉病毒病疫苗或治疗药物。当疫情爆发时，埃博拉病毒迅速传播，严重症状和死亡可能在感染数周内发生。埃博拉病毒在个人中的快速发展通常会导致疫情短暂但致命，尽管大规模疫情的威胁迫在眉睫。2014年，埃博拉疫情蔓延至利比里亚和塞拉利昂，美国以及几个非洲和欧洲国家出现少量旅行相关病例。世界各地的公共卫生官员担心疫情可能会成为全球大流行。
与此同时，VRC的研究人员正准备将新的研究埃博拉疫苗，称为cAd3-EBO、cAd3-EBOZ和MVA-EbolaZ，带到临床试验中。科学家及其合作者努力加快这一进程，并启动了美国的临床试验。测试两剂疫苗方案是否可用于长期疫情。研究人员还推出了类似的乌干达的临床试验这两项试验招募了230名健康人，其中174人在之前的研究中已经接种了埃博拉疫苗。
这些试验评估了“初级”疫苗方案，首先使用“初级”接种，然后使用不同的“强化”疫苗。每种疫苗都使用来自埃博拉病毒表面的一部分称为埃博拉糖蛋白（GP）的蛋白质作为免疫原，这是疫苗中训练身体产生免疫反应而不致病的部分。试验中使用的主要疫苗是cAd3-EBOZ和cAd3-EBO，它们使用的疫苗载体是基于一种在人体内不能复制的黑猩猩腺病毒，称为cAd3。cAd3疫苗包括EBOV GP（cAd3-EBOZ疫苗）或EBOV和SUDV GP的组合（cAd3-EBO疫苗）。增强疫苗是MVA-EbolaZ，它使用EBOV-GP和一种不同的载体，即改良的安卡拉痘苗病毒（MVA）。临床前研究表明，疫苗组合可以在动物体内产生强大的保护性免疫力，对抗埃博拉病毒病。
结合美国和乌干达的试验结果，研究人员发现这些疫苗对之前接种过或未接种过埃博拉疫苗的人来说都是安全和可耐受的。此外，cAd3埃博拉疫苗在人群中产生免疫反应，刺激产生抗埃博拉抗体，这些抗体在接种后两周内达到高水平，并在初次接种和强化接种后持续48周。研究人员还发现，初次接种和强化接种之间的不同时间间隔会影响抗体和细胞免疫反应的程度。
2014年埃博拉疫情比以往任何报道的都要严重。2016年宣布结束时，在28652例报告病例中，该病已导致11325人死亡。当时启动了几项评估埃博拉疫苗（包括cAd3疫苗）的临床试验，为应对这一致命疾病提供了急需的对策。自那时以来，出现了新的埃博拉病毒病疫苗，其中一种疫苗获准在美国、欧盟（EU）和几个非洲国家使用，另一种是欧盟授权使用的最有效的疫苗。
鉴于埃博拉疫情的不可预测性，几种不同的疫苗接种策略可能是有用的。这些措施包括在已知埃博拉病毒病发生的地区进行常规疫苗接种，在疫情爆发期间对一线工作人员进行接触前疫苗接种，对疫情爆发地区的人们进行紧急疫苗接种，以及为不同的人提供多种疫苗。据研究人员称，这些发现表明，cAd3和MVA埃博拉疫苗可以为应对埃博拉病毒病的对策提供有用的补充，从而在现有疫苗中提供选择和灵活性。此外，他们指出，这些发现将为埃博拉疫情期间疫苗宣传和应急战略的制定提供信息。
参考文献：
M Happe、AR Hofstetter、，等. “异源cAd3-Ebola和MVA-EbolaZ疫苗在美国和乌干达的1/1b期试验中是安全的且具有免疫原性.”npj疫苗DOI:10.1038/s41541-024-00833-z（2024）。
AR Hofstetter、M Happe、，等. “cAd3型埃博拉和MVA型埃博拉疫苗的临床试验.”施普林格自然研究社区(2024).
