疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生异常综合征（WHIM）是一种罕见的免疫系统遗传病。它的名字是其主要临床表现的缩写：疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓坏死。低丙种球蛋白血症是血液中特定感染抗体的缺乏。骨髓分裂症是指中性粒细胞（感染白血球的细胞）无法从骨髓进入血液，在血液中巡逻。WHIM综合征患者也难以将大多数其他类型的免疫细胞分配到血液中。免疫系统的这种缺陷使WHIM综合征患者容易发生频繁的细菌和病毒感染、持续的皮肤和生殖器疣，以及由人乳头瘤病毒引起的癌症风险增加。
原因
2003年，纽约西奈山医学院的研究人员发现，WHIM综合征是由CXC趋化因子受体4（CXCR4）基因突变引起的。CXCR4的许多功能之一是将白细胞与骨髓相连，直到它们成熟到可以释放到血液中。WHIM突变导致CXCR4受体活性过度，将细胞困在骨髓内，阻止其进入血液和身体其他部位。
治疗
WHIM综合征的标准治疗旨在恢复缺乏的血液成分。它涉及静脉注射免疫球蛋白（一种含有抗体的血液制品）或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（一种免疫细胞生长分子）。然而，这些治疗并不是针对CXCR4基因缺陷的，其长期疗效尚未通过临床试验确定。
2011年，NIAID研究人员在一周的时间内对WHIM综合征患者进行了普莱沙芬药物测试，以调查其安全性，并确定将血液中中性粒细胞数量提高到不太可能发生感染的水平的最低有效剂量。普列沙芬可阻断CXCR4的活性，经美国食品和药物管理局（FDA）批准，可动员骨髓中的造血干细胞进行收集，并在癌症治疗后进行最终移植。因为它可以释放免疫细胞进入健康人的血液中，并特别针对CXCR4，所以被认为是治疗WHIM综合征患者的理想候选药物。在这项研究中，该药物是安全的，可以将中性粒细胞提升到安全水平，大约为FDA批准的干细胞动员剂量的5%。
随后，NIAID研究人员于2014年进行的一项研究表明，旨在降低但不消除CXCR4活性的低剂量普莱沙韦在6个月的时间内可以安全有效地提高血液中的中性粒细胞计数。这项研究还提供了减少疣负担和感染发生率的初步证据。随后，科学家于2019年证明，用低剂量普莱沙治疗三名WHIM综合征患者19至52个月，可以安全地减轻或消除症状，并显著改善生活质量。NIAID的研究人员目前正在一项将于2020年结束的临床试验中，比较普利沙福与G-CSF治疗WHIM综合征的安全性和有效性。
治疗
有趣的是，2015年，NIAID研究人员报告了一名WHIM综合征患者的自愈，该综合征是由一种称为染色菌或“染色体破碎”的遗传现象引起的，该现象导致突变CXCR4基因的随机偶然缺失。显然，缺乏突变型CXCR4的造血干细胞存活下来，并重新填充了患者的所有中性粒细胞。NIAID团队正在探索如何应用研究结果来改进骨髓移植，而骨髓移植依赖于供体干细胞在受体体内重新繁殖的能力。
