上次自然发生的天花病例报告于1977年。1980年，世界卫生组织宣布天花已被根除。Dryvax疫苗用于根除天花，美国已储备了其继任者Acam2000，用于潜在的生物恐怖袭击。在Acam2000上市之前，NIAID支持的一项临床试验发现Dryvax可以成功稀释五倍，并保持其有效性。这些发现有助于扩大Dryvax可以保护的个体数量，直到为整个美国人口提供足够剂量的Acam2000。
免疫系统减弱或皮肤状况不佳的人，如特应性皮炎或湿疹，患Dryvax和Acam2000严重副作用的风险增加。NIAID正在开发新的、更安全的天花疫苗，用于保护这些人群。生物技术公司巴伐利亚北欧公司开发的一个候选疫苗使用了一种称为改良安卡拉疫苗-巴伐利亚北欧疫苗（MVA-BN）的疫苗平台技术。NIAID支持这一重要疫苗的早期高级开发工作，最初的工作主要集中在液体制剂上。NIAID通过试验疫苗的第二阶段临床试验支持临床前评估。该试验在健康参与者、HIV阳性志愿者、特应性皮炎患者或有特应性皮肤炎病史的患者中评估了该疫苗。这些研究评估了安全性、免疫原性、保护期和接种途径。
根据有希望的临床试验结果，MVA-BN被移交给生物医学高级研究与发展局（BARDA）进行高级开发。2013年，加拿大和欧盟批准该疫苗（商标为IMVAMUNE和IMVANEX）用于普通人群，包括免疫系统减弱或特应性皮炎患者。截至2014年8月，向美国战略国家储备（SNS）输送了2400万剂，供这些群体使用。BARDA还支持该疫苗的大规模第3阶段临床试验。基于这些研究的有希望的数据，美国食品药品监督管理局于2019年9月批准了MVA-BN（现称JYNNEOS）。
NIAID还支持了一个开发冻干或冻干疫苗的项目。与当前的液体配方相比，冻干版本更稳定，保质期更长。NIAID已将该项目移交给美国卫生与公众服务部生物医学高级研究与发展局（BARDA）进行进一步开发。
NIAID正在支持研究，以确定可用于减少提供保护所需疫苗数量的佐剂，并探索MVA作为平台技术以提供对多种疾病的保护。
