接触前预防(PrEP)以预防HIV

接触前预防(PrEP)是一种策略,人们定期服用一种或多种抗逆转录病毒药物,以减少感染艾滋病毒的机会。目前,美国有两种PrEP方法获得许可:一种是每天口服一片抗逆转录病毒药物,另一种是每两个月注射一次长效注射抗逆转录病毒药物。此外,含有缓释抗逆转录病毒药物的每月局部阴道环被批准用于欧洲和几个非洲国家的艾滋病毒预防。NIAID支持研究开发其他形式的PrEP,包括长效制剂。

NIAID研究确定了PrEP疗效

口服PrEP

NIAID支持的名为iPrEx的临床试验是第一个确定每日口服PrEP有效性的临床试验。2010年,该随机对照试验发现,在近2500名男男性行为者中,每日服用替诺福韦酯和恩曲他滨可降低感染HIV的风险。由于许多研究参与者没有按照规定每天服用药物,整个研究人群的风险降低仅为44%。然而,那些血液中含有可检测到的药物的男性(他们经常口服PrEP)感染HIV的风险比服用安慰剂的参与者低92%。

随后,三项更大规模的每日口服PrEP随机对照试验发现,它大大降低了注射毒品者、异性恋男性和女性以及一方携带艾滋病毒而另一方未携带艾滋病毒的异性伴侣感染艾滋病毒的风险。因此,美国食品药品监督管理局于2012年批准使用替诺福韦二普罗西和恩曲他滨(Truvada)作为口服PrEP。2014年,疾病控制和预防中心(CDC)发布了综合临床指南,建议考虑将每日口服PrEP用于HIV高危人群的HIV预防。2015年,世界卫生组织(WHO)发布了一项类似的建议,此前两项欧洲研究表明,PrEP在降低现实世界中男男性行为者和变性女性感染艾滋病毒的风险方面非常有效,超出了临床试验的支持结构。2019年,美国预防服务特别工作组建议临床医生向所有感染艾滋病毒高危人群提供每日口服PrEP。

2019年,FDA批准使用抗逆转录病毒药物替诺福韦-阿拉芬酰胺和依曲他滨(商品名为Descovy)的组合,用于口服PrEP的第二种每日避孕药。这种药物组合尚未被批准用于顺性别女性的口服PrEP。

长效可注射PrEP

NIAID支持开发长效注射用PrEP,作为日常口服避孕药的一种较不常见、更谨慎的替代品。NIAID赞助的名为HPTN 083的试验首次表明,长效注射用PrEP加上抗逆转录病毒药物,每两个月给药一次,在预防男同性恋者中的顺性别男子和男同性恋者的变性妇女感染艾滋病毒方面,比每日口服特鲁瓦达更有效。不久之后,NIAID赞助的HPTN 084试验显示,长效卡博特孕激素在预防顺性别女性感染HIV方面也比每日口服PrEP更有效。美国食品和药物管理局于2021年批准该药物作为成人和青少年预防艾滋病毒的一种选择,并以Apretude的名称销售。2022年,世卫组织建议将卡博特格雷夫用于PrEP作为额外的预防选择,随后将继续获得更多的监管批准。

另一种正在开发中的长效注射性PrEP制剂是列那卡巴韦,这是一种抗逆转录病毒衣壳抑制剂类药物,每六个月服用一次。Lenacapavir已作为Sunleca上市用于HIV治疗。2024年,制造商发布了用于PrEP的来那卡巴韦第3阶段研究结果表明药物安全有效NIAID及其受资助者与行业科学家合作,提供有关HIV结构的工具性证据,促进了来那卡韦的开发。NIAID资助的科学家继续研究来那卡巴韦在体内的活性,表征对来那卡巴韦类药物的耐药性,并努力开发一种分析来那卡帕韦药物水平的方法。这项研究将为未来的药物开发和临床研究提供信息。此外,NIH资助的艾滋病毒预防试验网络正在进行两项研究,即HPTN 102和103来那卡巴韦在cisserme女性和注射毒品者中的应用在美国。

局部PrEP

2020年,欧洲药品管理局宣布,它对低收入和中等收入国家18岁及以上的顺性别女性使用达维林阴道环采取了积极的科学意见,以降低她们感染艾滋病毒的风险。达菲林环由柔性硅胶制成,持续向阴道释放抗逆转录病毒药物达菲林,用户每月更换一次。目前,它已在几个非洲国家获得批准,并被世卫组织推荐用于预防艾滋病毒。

NIAID与尤妮斯·肯尼迪·施莱弗国家儿童健康与人类发展研究所和国家心理健康研究所共同支持了多项研究,以检查在青春期和怀孕期间、艾滋病毒感染风险增加时以及哺乳期间氨丙胺环的安全性,可能会传播给婴儿。这些研究可以为下一步的工作提供信息,帮助女性在一生中扩大戒指的适用范围。

开发中的PrEP方法

实验室和动物研究正在探索以抗逆转录病毒为基础的艾滋病毒预防的新平台,包括可溶解阴道膜、直肠冲洗以及将PrEP与避孕药具配对的多用途技术。

查看2019年NIAID支持的长效HIV预防研究信息图.

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