NIAID在全球防治疟疾的努力中发挥着独特的作用，因为它资助了大多数基础疟疾研究。NIAID疟疾研究项目涵盖了广泛的主题，涵盖了疟疾疾病的整个周期——从寄生虫到蚊子再到人类宿主。增加对这三个要素的了解以及它们之间的多方面互动，对于开发有效的疟疾预防和控制工具至关重要。
寄生虫生物学
疟疾可由几种疟原虫寄生虫，每种寄生虫都有一个复杂的生命周期（见图）。近几十年的研究揭示了疟原虫生物学，拓宽了对寄生虫如何与人类免疫系统相互作用、导致人类疾病以及如何通过蚊子传播的理解。然而，在这些基本领域和其他领域，重要问题仍然没有得到回答，出现了新的问题。NIAID支持寄生虫生物学的基础研究，以揭示这些关键过程的复杂性，并增加对疾病传播、寄生虫免疫逃避和耐药性出现的认识。
媒介生物学
疟疾寄生虫通过该属的雌性蚊子传播给人类宿主按蚊一个多元化的群体按蚊（30到40种）是人类疾病的媒介。几个生理、行为和生态特征决定了按蚊物种是疟疾的媒介。NIAID支持对这些特征进行研究，以更好地了解寄生虫与媒介的关系，并确定为什么一些蚊子物种传播疟疾寄生虫，而其他蚊子物种不传播。
疾病发病机制
疟疾发病机制是疟原虫在其人类宿主中引起疾病、功能异常或损伤的过程。“无并发症”疟疾会反复出现寒战、高烧和出汗，有时还会出现其他症状，如头痛、不适、疲劳、身体疼痛、恶心和呕吐。
在某些情况下，尤其是在儿童和孕妇等群体中，疾病可能发展为“严重疟疾”，包括脑疟疾/昏迷、癫痫、严重贫血、呼吸窘迫、肾和肝衰竭、心血管衰竭和休克等并发症。长期影响包括死亡、残疾和疾病流行社会的重大社会经济负担。为了降低疟疾的发病率和死亡率，迫切需要更好地了解感染向疾病发展的生物学过程。
基因组学
在过去几年中，与疟疾有关的几个基因组项目的完成标志着疟疾研究新时代的开始。NIAID支持的研究人员对16种按蚊的基因组进行了测序，其中包括冈比亚按蚊蚊子，一种主要的疟疾媒介，以及100多株这两者的分离物恶性疟原虫最致命的疟疾寄生虫间日疟原虫是分布最广的疟疾寄生虫。这些成就，加上美国国立卫生研究院资助的人类基因组测序，为科学家提供了关于人类、寄生虫和蚊子全套基因的前所未有的信息。NIAID希望通过这些进展，以及正在进行和计划中的其他寄生虫和载体基因组学项目，为科学家提供所需的工具，以确定有效疾病干预的目标。
免疫学
The interaction between the 疟原虫感染期间，寄生虫和宿主免疫系统的平衡很脆弱。这种关系可能引发保护性免疫或引发有害免疫反应。疟原虫和人类免疫反应的复杂性使得很难解开人类的保护或病理机制。对疟疾免疫学的进一步了解可能会为提高人类免疫力和减少疾病发病机制的方法提供关键见解。
流行病学
流行病学数据对于开发新型疫苗和药物以及实施有效的控制和预防计划至关重要。随着全球社会加强抗疟疾努力，从人口层面了解疟疾并确定影响疟疾流行病学和传播的生物、行为和环境因素尤为重要。
