HIV治疗研究的未来方向

NIAID支持的艾滋病毒治疗研究的一个主要目标是开发长效疗法,与目前的抗逆转录病毒药物类似,这种药物需要每天服用,每周只能服用一次,每月一次,甚至更少。对于一些人来说,这种长效疗法可能比口服避孕药更容易坚持,而且可能毒性更小,成本效益更高。正在研究的三种药物是长效药物、广泛中和抗体和治疗性疫苗。

长效药物

NIAID支持的科学家们旨在开发一系列新的艾滋病毒治疗药物,其中包括长效药丸以及替代制剂,如注射剂、贴片和植入物。开发此类产品的复杂性导致NIAID创建了一个专家联盟,他们可以促进将长效HIV药物的想法转化为可行的解决方案所需的多种研究人员之间的关系。该联盟被称为LEAP,用于长期作用/延长释放抗逆转录病毒资源计划,包括来自学术界、工业界和政府的科学家和临床医生,以及患者倡导者。阅读有关LEAP的更多信息。

NIAID还将调查两种试验性长效HIV药物(利哌韦林LA和卡博特格雷夫LA)对坚持常规抗逆转录病毒治疗的患者的疗效。计划进行另一项研究,以测试每月注射一次Cabotegravier LA和每月注射一种NIAID发现的广泛中和抗体VRC01LS是否可以在以前通过抗逆转录病毒治疗控制感染的人群中抑制HIV。 

广泛中和抗体

NIAID疫苗研究中心(VRC)的科学家和其他机构NIAID支持的科学家正在开发和测试多种用于治疗HIV的抗体。抗体是很好的治疗候选药物,因为它们几乎没有副作用,可以进行修改以确保它们在体内持续很长时间,这意味着可能每隔一个月或更少的时间给药。重要的是,正在调查的抗体可以有效阻止各种HIV毒株在实验室感染人类细胞,因此被称为广泛中和抗体(bNAbs)。

在治疗方面,bNAbs可能通过三种方式阻止HIV:

  • 通过直接与病毒结合,防止其进入细胞并加速其清除。
  • 通过与HIV感染细胞结合,招募促进细胞杀伤的免疫系统成分。
  • 通过与HIV的关键片段结合,形成一种复合物,以类似于疫苗的方式刺激免疫细胞,从而为免疫系统将来遇到病毒做好准备。

临床研究已经证实,给HIV感染者注射某些bNAbs可以抑制病毒,尽管程度有限。进一步的研究表明,用一个bNAb治疗艾滋病毒感染者会促使产生对抗体具有耐药性的艾滋病毒株。因此,正如抗逆转录病毒疗法需要药物组合来有效抑制艾滋病毒一样,基于抗体的治疗似乎需要多种bNAb或bNAb与长效药物的组合来抑制病毒。对感染猿猴型艾滋病毒的猴子的研究已经表明,互补性bNAbs的组合能够在较长时间内有效抑制病毒。NIAID目前正在资助和开展这一治疗人类艾滋病毒战略的临床试验。

此外,科学家正在对已知的bNAbs进行改造,以优化其用于艾滋病毒治疗和预防的应用。这些改变旨在增加抗体可以阻止的HIV株数、抗体在体内的持续时间、抗体与病毒的结合强度以及抗体触发免疫系统攻击病毒和HIV感染细胞的效率。

治疗性HIV疫苗

也许治疗HIV感染的理想方法是接种治疗性疫苗。与预防艾滋病毒感染的疫苗不同,治疗性疫苗将提供给已经感染该病毒的人。这种疫苗将刺激免疫系统做好准备,以控制未来出现的艾滋病毒,从而结束进一步治疗的需要,也许可以省去周期性的强化注射。这种方法可能导致病毒持续缓解也就是说,如果没有常规的抗逆转录病毒治疗,治疗或疫苗接种将导致艾滋病毒水平长期无法检测。

很少有艾滋病毒感染者能够在感染时或停止抗逆转录病毒治疗后自然控制病毒,这证明治疗性疫苗理论上可以改变免疫系统以实现对艾滋病毒的长期控制。然而,迄今为止,创造有效治疗性艾滋病毒疫苗的尝试都没有成功。为了帮助改善结果,NIAID正在努力推进基础科学,尤其是提高对可持续抑制HIV的免疫反应的理解,并提高这些反应的效力。

NIAID资助的三个Martin Delaney合作实验室正在实施包括治疗性疫苗的战略,以实现对艾滋病毒的长期控制或减少所有病毒携带细胞的蓄积。阅读有关马丁·德莱尼合作实验室.  

日常HIV药物开发的未来方向

与此同时,NIAID继续支持研究开发具有独特作用机制的新药,用于日常抗逆转录病毒治疗。这类药物可能会有效对抗对其他药物类型具有耐药性的HIV菌株。

例如,NIAID支持的基础研究有助于实验药物伊斯拉韦(也称为EFdA或MK-8591)的开发,该药物属于一类被称为核苷逆转录酶易位抑制剂(NRTTI)的药物。NIAID的研究也有助于开发成熟抑制剂,即针对同一阶段的HIV生命周期作为蛋白酶抑制剂,但作用机制不同。

研究人员还试图针对艾滋病毒生命周期的其他部分。例如,实验性抑制剂fostemsavir通过附着在病毒表面的gp120蛋白上来阻止HIV感染免疫细胞。另一个例子是衣壳组装抑制剂的开发,它可以阻止病毒衣壳的构建,衣壳是包裹艾滋病毒遗传物质的蛋白质外壳。

有关试验性抗逆转录病毒治疗的更多信息,请参阅艾滋病信息药物数据库。

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