埃博拉治疗研究

NIAID正在对几种实验性埃博拉治疗方法进行研究并提供资金,目的是减轻痛苦并阻止疾病传播。

2018年11月,NIAID和刚果民主共和国国家生物医学研究所(INRB)开始了一项2/3期临床试验,测试多种埃博拉研究疗法。这项试验被称为PALM(“Pamoja Tulinde Maisha”,斯瓦希里语的缩写,大致翻译为“共同拯救生命”),由一个由世界卫生组织监督的研究财团进行,该财团包括非政府组织和刚果民主共和国卫生部。它旨在比较接受三种研究药物之一(mAb114、REGN-EB3和瑞德西韦)的患者与接受研究单克隆抗体混合物治疗ZMapp的对照组患者的死亡率。2019年8月公布的初步结果表明,接受REGN-EB3和mAb114的患者与接受ZMapp或雷德西韦的患者相比,生存机会更大。结果促使一个独立的数据和安全监测委员会建议停止该研究,并将所有未来的患者随机分配到研究的扩展阶段接受REGN-EB3或mAb114。有关NIAID研究的试验治疗的更多信息,请参见下文。

抗体114

mAb114是一种单克隆抗体,从1995年刚果民主共和国埃博拉疫情的幸存者身上分离得到。它是由NIAID疫苗研究中心(VRC)的研究人员与DRC的INRB合作发现的。VRC最初开发和制造了mAb114抗体产品,现在已授权Ridgeback Biotherapeutics进行高级开发。

mAb114与埃博拉病毒(特别是扎伊尔病毒)上一个极其保守的区域结合,从而阻断其与人类细胞上的受体的相互作用。这可以防止病毒进入并感染细胞。在致命的埃博拉病毒感染五天后,单剂量的mAb114可充分保护非人灵长类动物,并且mAb1141的一期临床试验结果表明,试验治疗是安全的。

ZMapp公司

NIAID支持ZMapp的早期开发和临床前测试,ZMapp是三种不同单克隆抗体的“混合物”。这些抗体与埃博拉病毒糖蛋白的三个不同区域结合,抑制病毒复制。

在最初的实验中,抗体是在烟草植物中产生的,这些烟草植物经过专门的生物工程来产生大量的蛋白质。它们也可以在来自仓鼠卵巢的细胞系中产生(称为CHO细胞)。

在2014-2016年疫情期间,根据紧急使用授权对埃博拉感染患者施用了ZMapp。NIAID和利比里亚卫生部PREVAIL公司合作伙伴还启动了一项第2阶段临床试验,以检查ZMapp的安全性和有效性。结果表明,抗体鸡尾酒耐受性良好,前景看好,但没有足够的数据确定它是否比单独的支持治疗更好地治疗埃博拉病毒病。

在刚果民主共和国于2018年8月宣布埃博拉病毒疫情爆发后不久,ZMapp在扩大准入或“同情性使用”框架下提供给埃博拉患者。BARDA支持ZMapp的先进发展。然而,在PALM试验的初步结果表明mAb114和REGN-EB3更优后,刚果民主共和国的埃博拉病毒患者不再服用ZMapp。

NIAID翻译研究卓越中心(CETR)项目支持以下方面的研究病毒性出血热的免疫治疗通过CETR项目资助的研究人员确定了ZMapp的结构以及它如何与埃博拉病毒结合,现在他们正在利用这一知识测试下一代抗体,以获得更好的结合力和效力。

GS-5734(雷德西韦)

Gilead正在开发一种抗病毒试验药物GS-5734,也称为雷姆德西韦,用于治疗埃博拉病毒病。NIAID正在利比里亚研究从埃博拉幸存者精液中清除埃博拉病毒RNA的能力,该研究被称为前传4在宣布PALM试验的初步结果后,刚果民主共和国不再对埃博拉病毒病患者使用雷德西韦。然而,抗病毒药物正在考虑用于联合治疗,这需要首先在临床前研究中进行探索。

BCX4430型

BCX4430(也称为伽利西韦)由BioCryst Pharmaceuticals在NIAID的支持下开发,是一种具有广谱抗病毒活性的试验性小分子药物,包括抗埃博拉病毒。BCX4430保护动物免受埃博拉和马尔堡病毒感染,BCX4403的临床研究正在进行中

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