什么是“慢性莱姆病”
莱姆病是由细菌引起的感染伯氏疏螺旋体在大多数情况下，口服抗生素治疗成功。在一些患者中，疲劳、疼痛、关节和肌肉疼痛等症状甚至在治疗后仍持续存在，这种情况被称为“治疗后莱姆病综合征（PTLDS）”。
“慢性莱姆病”（CLD）一词被用来描述患有不同疾病的人。虽然该术语有时用于描述莱姆病患者的疾病，但也用于描述那些没有临床或诊断证据表明当前或过去感染莱姆病的人的症状B.伯格多费里 . 由于CLD一词的使用方式存在混乱，并且缺乏明确的临床定义，该领域的许多专家不支持其使用。
莱姆病是如何治疗的？
对于早期莱姆病，在大多数病例中，短期口服抗生素，如强力霉素或阿莫西林是有效的。在更复杂的情况下，莱姆病通常可以通过三到四周的抗生素治疗成功治愈。
对于莱姆病治疗后出现非特异性症状且没有活动性感染证据的患者（PTLDS患者），研究表明，更多的抗生素治疗没有帮助，也可能是危险的。
NIAID是否考虑了长期抗生素治疗PTLDS的潜在益处？
对。NIAID资助了三项关于延长抗生素治疗PTLDS疗效的安慰剂对照临床试验。公布的结果经过了严格的统计、编辑和科学同行审查。
这些试验旨在确保解决几个关键参数：
- 敏感性伯格多费里杆菌使用的抗生素
- 抗生素跨越血脑屏障进入中枢神经系统并在整个治疗过程中保持有效水平的能力
- 抗生素杀死哺乳动物细胞内外细菌的能力
- 参与试验的患者的安全和福利
第一项临床试验包括两项多中心研究，没有证据表明延长抗生素治疗是有益的。在这些研究中，医生对既往有莱姆病病史但报告持续疼痛、疲劳、认知功能受损或不明原因麻木的患者进行了长期抗生素治疗。这些症状在报告PTLDS的人群中很常见。患者接受了30天的静脉（IV）抗生素治疗，然后是60天的口服抗生素治疗。
这些研究进一步证明，报告PTLDS症状的患者整体身体健康和生活质量严重受损。然而，结果表明，与安慰剂相比，延长抗生素治疗对治疗这些症状没有益处。
在2003年发表的另一项研究中，研究人员对55名报告在实验室诊断的莱姆病治疗至少六个月后持续严重疲劳的患者进行了28天静脉注射抗生素与安慰剂的疗效比较。评估患者自我报告疲劳和认知功能的改善情况。
在那项研究中，服用抗生素的人确实比服用安慰剂的人更容易疲劳。然而，没有观察到对认知功能的益处。此外，六名研究参与者发生了与静脉注射抗生素相关的严重不良事件，四名参与者需要住院治疗。总的来说，研究作者得出结论，PTLDS的额外抗生素治疗没有证据支持。
国家神经疾病和中风研究所支持的另一项研究再次表明，长期使用抗生素治疗莱姆病并不是提高认知能力的有效策略。研究人员比较了静脉注射头孢曲松与静脉注射安慰剂10周后的临床改善情况。患者接受莱姆病治疗，并进行客观记忆障碍测试。在一个复杂的统计模型中，头孢曲松组在12周时表现出稍大的改善，但在24周时，头孢曲松组和安慰剂组的改善程度与基线水平相似。此外，26%的患者出现了静脉注射头孢曲松引起的不良反应。作者的结论是，由于认知改善的持续时间有限，以及所涉及的风险，静脉注射头孢曲松10周并不是改善这些患者认知的有效策略，仍然需要更持久、更安全的治疗策略。
这些研究的结果和解释自发表以来已被重新审查，包括由他们自己的作者进行的审查。虽然一个团队对这些临床试验的部分统计解释提出质疑，但其他研究人员继续支持这些研究的初步结论。
2016年，荷兰进行的一项临床试验也得出结论，对于莱姆病持续症状的患者，与短期治疗方案相比，使用抗生素进行长期治疗并没有带来额外的益处。
如果长期抗生素治疗无效，为什么有些人在接受此类治疗后症状有所改善？
精心设计的安慰剂对照研究未能证明延长抗生素治疗是有益的。虽然孤立的成功故事总是令人满意的，但仅凭这些报道还不足以支持治疗方法。
对长期抗生素治疗的积极反应可能是由于安慰剂效应，在上述研究中，安慰剂效应高达40%。
NIAID是否观察了抗生素治疗后感染是否持续？
最近的几项研究表明B.伯格多费里抗生素治疗后可能在动物体内持续存在。在一项研究中，NIAID支持的科学家发现B.伯格多费里抗生素治疗后留在小鼠体内。NIAID支持的另一组研究人员发现B.伯格多费里抗生素治疗后仍存在于非人灵长类动物中。不可能培养这些细菌，也不清楚它们是否具有传染性。Hodzic最近的工作等复制了早期发现的持久DNA但不可培养伯氏双歧杆菌使用小鼠模型进行抗生素治疗后。2017年，部分由美国国立卫生研究院研究资源拨款资助的杜兰国家灵长类动物研究中心的科学家报告了持续和代谢活跃的证据B.伯格多费里对恒河猴进行抗生素治疗后。
在一项首次针对莱姆病的同类研究中，NIAID支持的研究人员使用活的、无病的蜱，观察在完成抗生素治疗后继续出现疲劳或关节炎等症状的人群中是否可以检测到莱姆病细菌。这项研究仍在进行中。
NIAID并没有将其工作局限于动物研究，研究人员已经提出存在耐药的B.伯格多费里在细胞培养中。NIAID需要并将继续支持更多的研究，以了解细胞培养和动物模型中的持续感染及其对人类疾病的潜在影响。
