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1998年12月;47(12):1953-9.
doi:10.2337/糖尿病.47.12.1953。

实验性糖尿病的血管通透性与内皮闭塞素含量降低有关:血管内皮生长因子降低视网膜内皮细胞中的闭塞素。宾夕法尼亚州立大学视网膜研究小组

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实验性糖尿病的血管通透性与内皮闭塞素含量降低有关:血管内皮生长因子降低视网膜内皮细胞中的闭塞素。宾夕法尼亚州立大学视网膜研究小组

D A安东尼蒂等。 糖尿病 1998年12月

摘要

血视网膜屏障(BRB)的破坏是糖尿病视网膜病变的一个特征,但导致这种病理变化的分子变化尚不清楚。Occludin是内皮间紧密连接的跨膜成分,可能调节BRB的通透性。在本研究中,我们检测了血管内皮生长因子(VEGF)和糖尿病对血管闭塞素含量和屏障功能的影响。通过静脉注射链脲佐菌素使Sprague-Dawley大鼠成为糖尿病大鼠,并将年龄匹配的动物作为对照。3个月后,通过静脉注射异硫氰酸荧光素-牛血清白蛋白(FITC-BSA)、Mr 66-kDa和10-kDa罗丹明-dextran(R-D)定量BRB的通透性,然后对视网膜切片进行数字图像分析。FITC-BSA的视网膜荧光强度增加了62%(P<0.05),但R-D荧光没有显著变化。免疫荧光法确认内皮细胞间连接处的闭塞素定位,并通过视网膜匀浆的免疫印迹法测定相对蛋白质含量。与对照组动物相比,糖尿病组的视网膜闭塞素含量降低了约35%(P<或=0.03),而大鼠视网膜中葡萄糖转运蛋白GLUT1的含量没有变化。此外,用0.12 nmol/l或12 nmol/lVEGF处理培养的牛视网膜内皮细胞6小时后,闭塞素含量分别降低了46%和54%。这些数据表明,糖尿病选择性地降低了视网膜阻塞蛋白的表达,并增加了BRB的通透性。我们的研究结果表明,糖尿病视网膜病变患者玻璃体中VEGF升高,通过降低闭塞素含量增加血管通透性。紧密连接蛋白表达减少可能是糖尿病导致血管通透性增加并导致黄斑水肿的重要手段。

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