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.1997年10月30日;389(6654):990-4.
doi:10.1038/40187。

高血压患者Rho相关蛋白激酶介导的平滑肌钙敏感性

附属公司

高血压患者Rho相关蛋白激酶介导的平滑肌钙敏感性

姆尤哈塔等。 自然. .

摘要

异常的平滑肌收缩性可能是导致高血压等疾病状态的主要原因,而调节这一过程的平滑肌松弛剂在治疗上是有用的。平滑肌收缩受胞浆Ca2+浓度和肌丝Ca2+敏感性的调节:前者激活肌球蛋白轻链激酶,后者部分通过抑制肌球蛋白磷酸酶实现。小GTPase Rho及其靶点Rho相关激酶在体外参与后一种机制,但在完整肌肉中尚未证明其参与。在此,我们发现吡啶衍生物Y-27632通过抑制Ca2+敏化选择性抑制平滑肌收缩。我们确定Y-27632靶点为Rho相关蛋白激酶p160ROCK。Y-27632持续抑制Rho诱导的p160ROCK介导的培养细胞中应力纤维的形成,并在几个高血压大鼠模型中显著纠正高血压。我们的研究结果表明,p160ROCK介导的Ca2+敏化参与高血压的病理生理学,并表明抑制这一过程的化合物可能在治疗上有用。

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