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.1996年4月5日;85(1):27-37.
doi:10.1016/s0092-8674(00)81079-x。

INK4a基因座在肿瘤抑制和细胞死亡率中的作用

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INK4a基因座在肿瘤抑制和细胞死亡率中的作用

M塞拉诺等。 单元格. .
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摘要

细胞周期抑制剂p16INK4a在许多人类肿瘤以及遗传性黑色素瘤和胰腺癌家族中失活。INK4a位点的肿瘤相关改变也可能影响编码p19ARF的重叠基因和编码p15I1NK4b的相邻基因,这两个基因都是细胞增殖的负调控因子。我们报告了携带INK4a位点靶向缺失的小鼠的表型,该缺失消除了p16INK4a和p19ARF。这些小鼠是活的,但在很小的时候就会发生自发性肿瘤,并且对致癌治疗非常敏感。INK4a缺乏的原代成纤维细胞增殖迅速,具有较高的克隆形成效率。与正常细胞相比,将活化的Ha-ras引入INK4a缺乏的成纤维细胞中可能导致肿瘤转化。这些发现直接证明了INK4a基因座具有抑制肿瘤生长的功能。

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