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.1993年9月;8(9):2391-7.

人T细胞白血病病毒1型的一种反激活剂Tax与NF-kappa B p50和血清反应因子(SRF)结合,并与NF-kappa B位点和CArG盒的增强子DNA结合

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  • PMID: 8361755

人T细胞白血病病毒1型的一种反激活剂Tax与NF-kappa B p50和血清反应因子(SRF)结合,并与NF-kappa B位点和CArG盒的增强子DNA结合

T铃木等。 癌基因. 1993年9月.

摘要

人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)的转录激活物激活至少三种不同的增强子:病毒21-bp增强子、IL-2Rα基因的NF-kappa B结合位点和c-fos基因的CArG盒。为了了解NF-kappa B增强子和CArG盒的Tax转录激活机制,分析了Tax蛋白与其结合因子的相互作用。使用DNA亲和沉淀(DNAP)分析,我们发现Tax与NF-kappa B位点和CArG盒的DNA序列相关。这些与增强子的Tax关联仅在核因子存在的情况下观察到,并且与Tax突变体的激活能力相等。为了确定核因子,我们定义了在293T细胞的核提取物中检测不到NF-kappa B结合位点和CArG盒的Tax结合的条件。在这些条件下,用NF-kappa B p50和血清反应因子(SRF)的cDNA转染产生一个因子,该因子分别介导Tax与NF-kapba B位点和CArG盒的结合。此外,纯化的Tax蛋白与纯化的NF-kappa B p50和纯化的SRF相互作用,表明它们直接结合。这些观察结果表明,Tax蛋白分别通过NF-kappa B p50和SRF与NF-kapba B位点和CArG盒的增强子序列相关。之前我们证明了Tax与CREB和CREM蛋白相互作用,CREB和CREM蛋白与21bp的增强子DNA结合。这些结果共同表明,Tax通过每个增强子结合蛋白与DNA的间接结合是Tax转录激活的一般机制。

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