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.1983年8月;364(8):977-87.
doi:10.1515/bchm2.1983.364.2.977。

灌注大鼠肝脏叔丁基过氧化氢代谢期间硫醇氧化导致丙酮酸脱氢酶流量减少

灌注大鼠肝脏叔丁基过氧化氢代谢期间硫醇氧化导致丙酮酸脱氢酶流量减少

D起重机等。 Hoppe Seylers Z物理化学. 1983年8月.

摘要

在离体灌流大鼠肝脏中添加过氧化氢叔丁酯会导致通过丙酮酸脱氢酶的流量减少,表现为[1-14C]丙酮酸释放的14CO2减少。在正常肝脏中,叔丁基氢过氧化物的输注速率超过每分钟0.7μmol/g肝脏,而在谷胱甘肽缺乏的肝脏中,则观察到这种效果。这种作用在缺硒大鼠的肝脏中不存在,其中肝脏硒依赖性谷胱甘肽过氧化物酶活性很低,表明谷胱甘苷过氧化物酶减少叔丁基过氧化氢是抑制的必要前提。对于分离的线粒体,叔丁基过氧化氢代谢期间[1-14C]丙酮酸释放的14CO2减少分别与GSH减少和GSSG含量增加相关。添加各种二硫化合物,包括GSSG,抑制线粒体提取物中酶的活性。在线粒体和灌流肝脏中,叔丁基过氧化氢介导的丙酮酸脱氢酶通量降低可被硫醇还原剂缓解。在叔丁基过氧化氢代谢期间,冻存肝脏样品中丙酮酸脱氢酶的活性(去磷酸)形式实际上从46%增加到72%。ATP和ADP的组织水平以及灌流液β-羟基丁酸/乙酰乙酸比率不会因过氧化氢的添加而受到明显干扰(10分钟)。结论是,叔丁基过氧化氢代谢期间丙酮酸脱氢酶的流量减少是由于酶复合体的关键巯基氧化导致线粒体GSH/GSSG减少所致。

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