摘要
目前对乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗可以减缓疾病进展，但无法治愈感染，因为很难消除或永久沉默HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）。宿主因子和cccDNA之间的相互作用对它们的形成、稳定性和转录活性至关重要。在此，我们重点研究了宿主因子ENPP1及其相互作用的转录因子LMNB1在HBV复制和转录中的调节作用，以更好地了解调节HBV的宿主因子网络，这可能有助于开发新的抗病毒药物。在Huh7细胞中过度表达外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）会降低HBV前基因组RNA（pgRNA）和乙型肝炎核心抗原（HBcAg）的表达水平，而敲除ENPP1会增加其表达水平。构建了一系列HBV启动子和突变质粒，荧光素酶报告试验表明，ENPP1的过度表达导致了HBV启动因子及其突变株的抑制。DNA下拉分析表明，层粘连蛋白B1（LMNB1）而非ENPP1直接与HBV增强子II/基本核心启动子（EnhII/BCP）相互作用。使用ZDOCK和PyMOL软件预测ENPP1与LMNB1的相互作用。LMNB1的过度表达抑制了HBV启动子及其突变体的活性。与对照组相比，LMNB1的111K、261K和483K氨基酸的乙酰化水平降低，含有111R、261Q、261R、483Q和483R的LMNB1乙酰化突变体的启动子活性增加。总之，ENPP1与LMNB1共同提高了111K和261K时的乙酰化水平，LMNB1抑制了HBV启动子的活性，下调了前基因组RNA和HBcAg的表达。我们的后续研究将调查ENPP1和LMNB1在HBV患者组织中的表达、临床意义和相关性，探讨LMNB1对转录后进展的影响，并检查ENPP1是否可以降低细胞核中cccDNA的水平。
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