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.2023年11月至12月;57(6):31-40.

【SENP6与PINK1的相互作用通过诱导线粒体自噬促进神经胶质瘤细胞中的替莫唑胺耐药性】

[中的文章俄语]
附属公司
  • PMID: 38062972

【SENP6与PINK1的相互作用通过诱导线粒体吞噬促进神经胶质瘤细胞对替莫唑胺的耐药性】

[中的文章俄语]
Y W王等。 微生物(莫斯科). 2023年11月至12月.

摘要

替莫唑胺耐药是神经胶质瘤复发和预后不良的主要原因。最近,越来越多的证据表明,在各种肿瘤类型中,有丝分裂与耐药性有关。然而,有丝分裂在脑胶质瘤替莫唑胺耐药中的作用和分子机制尚不清楚。在这项研究中,对替莫唑胺耐药和敏感细胞系的线粒体自噬水平进行了评估。通过RNA测序探索了线粒体吞噬调控的机制,并研究了差异表达基因在线粒体吞噬和替莫唑胺耐药中的作用。我们发现,在胶质瘤中,有丝分裂促进替莫唑胺抵抗。具体而言,小泛素样修饰物特异性蛋白酶6(SENP6)通过诱导有丝分裂促进了胶质瘤对替莫唑胺的耐药性。SENP6和有丝分裂执行蛋白PTEN-induced kinase 1(PINK1)之间的蛋白-蛋白质相互作用导致PINK1的小泛素样修饰物2(SUMO2)酸化减少,从而增强有丝分裂。我们的研究表明,通过诱导有丝分裂,SENP6与PINK1的相互作用促进了胶质母细胞瘤对替莫唑胺的耐药性。因此,靶向SENP6或直接调节有丝分裂可能成为逆转脑胶质瘤替莫唑胺耐药的潜在新的治疗靶点。

关键词:粉红色1;SENP6;胶质母细胞瘤;有丝分裂;替莫唑胺抗性。

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