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.2024年1月;48(1):103342.
doi:10.1016/j.rbmo.2023103342。 Epub 2023年8月18日。

FHL2下调抑制反复流产中滋养层细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化

附属公司

FHL2下调抑制反复流产中滋养层细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化

栾晓瑞等。 在线转载生物识别码. 2024年1月.

摘要

研究问题:四个半LIM域2(FHL2)是否参与反复流产中滋养层细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)?

设计:收集24名反复流产患者和24名健康对照者的绒毛组织。通过定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot观察绒毛组织中FHL2 mRNA和蛋白的表达。使用小干扰RNA和过表达质粒改变FHL2的表达。采用JAR和HTR8/SVneo细胞系进行划痕实验和穿孔实验,检测FHL2的滋养层细胞迁移和侵袭。mRNA、蛋白和EMT标记的下游分子表达通过qRT-PCR和Western blot验证。

结果:与健康对照组相比,复发性流产组滋养层中FHL2 mRNA(P=0.019)和蛋白(P=0.0014)的表达显著降低。FHL2敲除抑制了绒毛外滋养层细胞的迁移(P=0.0046)、侵袭(P<0.001)和EMT,EMT标记物N-cadherin、E-cadherin,Vimentin和Snail的mRNA和蛋白表达存在显著差异(均P<0.05)。FHL2过表达增强了绒毛外滋养层细胞的迁移(P=0.025)、侵袭(P<0.001)和EMT(所有EMT标记物P<0.05)。细胞外信号相关激酶途径中的阳性上游因子FHL2诱导JunD表达,从而通过基质金属蛋白酶2促进滋养层细胞迁移和侵袭。

结论:FHL2参与妊娠早期滋养层细胞迁移、侵袭和EMT的调节途径,可能在反复流产发病机制中发挥作用,这可能是新的治疗发展的一个可能靶点。

关键词:ERK途径;上皮-间质转化;FHL2;入侵;迁移;反复流产。

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