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.2023年10月;1870(7):119513.
doi:10.1016/j.bbamcr.2023.119513。 Epub 2023年6月7日。

N-乙酰氨基葡萄糖转移酶IVa的N-糖基化增强整合素β1与波形蛋白的相互作用并促进肝癌细胞运动

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N-乙酰氨基葡萄糖转移酶IVa的N-糖基化增强整合素β1与波形蛋白的相互作用并促进肝癌细胞运动

杨德鹏等。 Biochim Biophys Acta Mol细胞研究. 2023年10月.

摘要

N-糖基化与肿瘤转移密切相关。N-乙酰氨基葡萄糖转移酶IVa(GnT-IVa)是催化N-聚糖甘露糖核上β1,4N-乙酰氨基葡聚糖(β1,4GlcNAc)分支形成的关键转移酶,已被报道通过形成N-聚糖参与肝细胞癌(HCC)转移;然而,其潜在机制在很大程度上尚不清楚。在目前的研究中,我们发现GnT-IVa在肝癌组织中上调,并与肝癌患者的不良预后呈正相关。我们发现GnT-IVa可以促进小鼠肿瘤生长;值得注意的是,GnT-IVa的酶位点(D445A)发生突变后,这种作用减弱,这表明GnT-IVa通过形成β1,4GlcNAc分支来调节肝癌的进展。为了从机理上研究GnT-IVa在肝癌中的作用,我们进行了GSEA和GO功能分析以及体外实验。结果表明,GnT-IVa可增强肝癌细胞的迁移、侵袭和粘附能力,增加整合素β1(ITGB1)上的β1,4GlcNAc分支聚糖,整合素是一种肿瘤相关糖蛋白,通过与波形蛋白相互作用密切参与细胞运动。阻断ITGB1上的β1,4GlcNAc支链聚糖修饰可以抑制ITGB1与波形蛋白的相互作用并抑制细胞运动。这些结果表明,GnT-IVa通过N-糖基化作用影响ITGB1的生物学功能,从而促进肝癌细胞的运动。总之,我们的结果显示,GnT-IVa在肝癌中高度表达,并且可以在ITGB1上形成β1,4GlcNAc分支,这对于与波形蛋白相互作用以促进肝癌细胞运动至关重要。这些发现不仅提出了GnT-IVa在肝癌进展中的新机制,而且揭示了ITGB1在这一过程中的N-糖基化意义,这可能为未来肝癌治疗提供新的靶点。

关键词:细胞运动;肝细胞癌;整合素β1;N-乙酰氨基葡萄糖转移酶IVa;N-糖基化;蛋白质-蛋白质相互作用。

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