RAGE displays sex-specific differences in obesity-induced adipose tissue insulin resistance

doi:10.1186/s13293-022-00476-6

.2022年11月8日；13(1):65.

doi:10.1186/s13293-022-00476-6。

RAGE显示肥胖诱导脂肪组织胰岛素抵抗的性别差异

杜左勤^1 2 三, 吴嘉琪^1 2 三, 《资谦峰》⁴, 马晓宇^1 2 三, 张涛（Tao Zhang）^1 2 三, Xin Shu公司^1 2 三, 金旭^1 2 三, 王立群^1 2 三, 毛罗^1 2 三, 吴建波^5 6 7

附属公司

¹中国四川省泸州市西南医科大学药学院药理系心血管药理学实验室药物发现研究中心，646000。
²四川省代谢性血管病重点实验室，泸州市血栓形成与血管生物学重点实验室，四川省泸州市，646000。
^三西南医科大学心血管研究所教育部医学电生理重点实验室，泸州，646000。
⁴郑州书庆医学院，郑州，450064，中华人民共和国。
⁵中国四川省泸州市西南医科大学药学院药理系心血管药理学实验室药物发现研究中心，646000。jbwucn1996@yahoo.com。
⁶四川省代谢性血管病重点实验室，泸州市血栓形成与血管生物学重点实验室，四川省泸州市，646000。jbwucn1996@yahoo.com。
⁷西南医科大学心血管研究所教育部医学电生理重点实验室，泸州，646000。jbwucn1996@yahoo.com。

PMID： 36348465
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RAGE显示肥胖诱导脂肪组织胰岛素抵抗的性别差异

杜左勤等。生物性别差异. 2022.

.2022年11月8日；13(1):65.

doi:10.1186/s13293-022-00476-6。

作者

杜左勤^1 2 三, 吴佳琪^1 2 三, 《资谦峰》⁴, 马晓宇^1 2 三, 张涛（Tao Zhang）^1 2 三, Xin Shu公司^1 2 三, 金旭^1 2 三, 王立群^1 2 三, 毛罗^1 2 三, 吴建波^5 6 7

附属公司

¹中国四川省泸州市西南医科大学药学院药理系心血管药理学实验室药物发现研究中心，646000。
²四川省代谢性血管病重点实验室，泸州市血栓形成与血管生物学重点实验室，四川省泸州市，646000。
^三西南医科大学心血管研究所教育部医学电生理学重点实验室，泸州，646000。
⁴郑州树清医学院，郑州，450064，中华人民共和国。
⁵中国四川省泸州市西南医科大学药学院药理系心血管药理学实验室药物发现研究中心，646000。jbwucn1996@yahoo.com。
⁶四川省代谢性血管病重点实验室，泸州市血栓形成与血管生物学重点实验室，四川省泸州市，646000。jbwucn1996@yahoo.com。
⁷西南医科大学心血管研究所教育部医学电生理重点实验室，泸州，646000。jbwucn1996@yahoo.com。

PMID： 36348465
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摘要

背景：晚期糖基化终产物受体（RAGE）在肥胖相关胰岛素敏感性中起重要作用。我们之前也报道过，RAGE缺乏可改善肥胖诱导脂肪组织中的胰岛素抵抗。本研究旨在阐明RAGE缺乏在脂肪组织代谢调节和系统葡萄糖稳态中的性别特异性机制。

方法：RAGE缺陷（RAGE^-/-)给小鼠喂食高脂肪饮食（HFD），并进行葡萄糖和胰岛素耐受性试验。采集皮下脂肪组织（sAT），通过实时定量PCR检测巨噬细胞极化。免疫印迹法用于评估脂肪组织中的胰岛素信号。

结果：在HFD喂养条件下，女性RAGE缺陷（RAGE）的体重和脂肪细胞大小^-/-)显著低于雄性小鼠。女性愤怒^-/-与雄性RAGE相比，小鼠的葡萄糖和胰岛素耐受性显著改善^-/-小鼠，伴有M2巨噬细胞极化增强。雌性RAGE脂肪组织中抗氧化和褐变相关基因的表达上调^-/-老鼠。此外，女性RAGE患者脂肪组织中胰岛素诱导的AKT磷酸化显著升高^-/-小鼠与雄性RAGE的比较^-/-老鼠。

结论：我们的研究结果表明，RAGE介导的脂肪组织胰岛素抵抗具有性别特异性，这与抗氧化、褐变和胰岛素诱导的AKT磷酸化相关基因的不同表达有关。

关键词：脂肪组织；胰岛素抵抗；肥胖；晚期糖基化终产物受体（RAGE）；性别。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
女性RAGE缺乏改善了葡萄糖和胰岛素耐受性。小鼠喂食HFD 16周。A类测量体重。n个============================================================================每组6-8个；^*第页-指示差异的显著性的值被指示在相应的条形图中。B类sAT切片用苏木精染色。代表性组织学图像来自RAGE^−/−-HFD小鼠。比例尺：100μm。皮下脂肪组织。C类脂肪细胞大小的面积以图形表示。n个============================================================================每组6个；*对 < *0.05*vs.男性狂暴^−/−-HFD-M小鼠。所有组数据显示为平均值±SEM。**D、 E类**各组的葡萄糖耐量试验（GTT）和曲线下面积（AUC）。n个============================================================================每组6-8个*第页 < 0.05 vs.女性RAGE^−/−-HFD-F小鼠。**F、 G公司**各组的胰岛素耐受性试验（ITT）和AUC。n个============================================================================每组6个*第页 < 0.05 vs.雌性WT-HFD-F小鼠；^#第页 < 0.05 vs.女性RAGE^−/−-HFD-F小鼠*第页-指示差异显著性的值在各自的条形图中表示

图2
女性RAGE缺乏促进脂肪组织中M2巨噬细胞极化。**A、 B类**定量RT-PCR分析从sAT中分离的总RNA的IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1和CD11c、IL-10、YM1、TNF--β和CD206 mRNA。数据通过18s mRNA的数量进行标准化，并相对于相应的男性RAGE进行表达^−/−-HFD-M小鼠。n个============================================================================每组6个。*对 < 0.05 vs.男性RAGE^−/−-HFD-M小鼠

图3
女性RAGE缺乏可防止脂肪组织中的氧化应激。A类雄性和雌性RAGE在sAT中产生ROS的水平^−/−-HFD小鼠。B类RAGE sAT中CAT、SOD2和GPX1 mRNA的表达水平^−/−-HFD小鼠。数据通过18s mRNA的数量进行标准化，并相对于相应的男性RAGE进行表达^−/−-HFD-M小鼠。n个============================================================================每组6个*第页 < 0.05之间。所有组数据显示为平均值±SEM

图4
女性RAGE缺乏可保护脂肪组织中的胰岛素-AKT信号。**A、 C类**在其他sAT中用MGO（10µM）预处理16小时后，胰岛素（100 nM）处理10分钟可刺激AKT的Ser 473磷酸化(A类)或eAT(B类)RAGE的外植体^−/−-HFD小鼠。RAGE的代表性免疫印迹和定量^−/−-如图所示的HFD小鼠。**B、 D类**该图对应于上述相邻的斑点，并表示3个独立实验的密度分析*第页-指示差异显著性的值显示在相应的条形图中。ns表示无统计学意义。所有组数据显示为平均值±SEM。C类 *Ucp1单位*,*第1a页*,*引用1*、和*考克斯8b*男性和女性RAGE sAT mRNA表达水平^−/−-HFD小鼠。n个============================================================================每组6个*第页-指示差异显著性的值显示在相应的条形图中。所有组数据显示为平均值±SEM

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[10] Ide T、Tsutsui H、Ohashi N等。与绝经前女性相比，健康年轻男性的氧化应激更大。动脉硬化血栓血管生物学。2002;22(3):438–442. doi:10.1161/hq0302.104515。-内政部-公共医学

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