HTLV-1 persistence and leukemogenesis: A game of hide-and-seek with the host immune system

doi:10.3389/fimmu.2022.991928

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.2022年10月10:13:991928。

doi:10.3389/fimmu.2022.991928。 eCollection 2022年。

HTLV-1持续性与白血病发病：与宿主免疫系统的一场捉迷藏游戏

Benjy J Y Tan先生¹, Kenji Sugata公司¹, 小野正弘², Yorifumi Satou公司¹

附属公司

PMID： 36300109
PMCID公司： PMC9591123型
内政部： 10.3389/fimmu.2022.991928年

审查

HTLV-1持续性与白血病发病：与宿主免疫系统的一场捉迷藏游戏

Benjy J Y Tan先生等。前部免疫球蛋白. 2022.

.2022年10月10日10:13:991928。

doi:10.3389/fimmu.2022.991928。 eCollection 2022年。

作者

Benjy J Y Tan先生¹, Kenji Sugata公司¹, 小野正弘², Yorifumi Satou公司¹

附属公司

¹日本熊本大学人类逆转录病毒感染联合研究中心基因组和转录组学部。
²英国伦敦帝国理工学院生命科学系。

PMID： 36300109
PMCID公司： PMC9591123型
内政部： 10.3389/fimmu.2022.991928年

摘要

人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1），一种主要感染CD4的逆转录病毒⁺T细胞并导致成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL），主要传播通过直接的小区间传输。此功能在主机中生成各种受感染的克隆，并对其进行维护通过克隆增殖，导致病毒的持久性和存活。通过塑造受感染细胞的免疫表型和调节宿主免疫反应以避免免疫监视来维持受感染细胞池。在这里，我们回顾了HTLV-1调节和破坏宿主免疫反应的过程，这些免疫反应有助于ATL的持续和发展。

关键词：HLA-II；成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）；肿瘤免疫反应；克隆持续性；人T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）；免疫逃逸；病毒免疫反应。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，该研究是在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或金融关系的情况下进行的。

数字

图1
HTLV-1感染的自然史。HTLV-1主要感染CD4+T细胞并主要通过细胞间传播传播通过病毒突触。受感染细胞池由Tax、HBZ mRNA和其他病毒辅助蛋白促进的克隆增殖维持，而HBZ蛋白和宿主CTL则起抑制作用。大多数HTLV-1感染者仍然是终身无症状携带者。然而，在大约5%的感染者中，某些突变的获得和积累导致感染细胞恶性转化为成人T细胞白血病（ATL）细胞。此外，约4%的感染者发展为HTLV-1相关性脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP），这是由感染细胞和CTL渗入中枢神经系统引起的。

图2
HTLV-1持续性和白血病发生过程中几个相关基因的表达模式。在长潜伏期后，约5%的HTLV-1感染者发展为ATL。Tax和HBZ对白血病的发生至关重要*HBZ公司*基因持续表达，而税以罕见的、短的、自我限制的突发信号转录。感染细胞表现出与T细胞活化相关的基因表达增加(*CD25型*)还有Treg(*FOXP3公司*). 在受感染克隆的生命周期中，某些突变的后续积累会加剧白血病转化，伴随着CD7表达的丧失和CADM1表达的增加。CD25和FOXP3以及HLA-II的表达在整个潜伏期以及恶性转化后的ATL细胞中保持不变。

图3
HBZ在感染细胞免疫逃逸中的作用。HBZ诱导共抑制分子的表达以抑制免疫激活，并通过改变促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的表达模式赋予抗凋亡特性。HBZ还通过TIGIT诱导感染细胞和抗原提呈细胞中IL-10的表达。IL-10通过HBZ对STAT信号的调节，抑制宿主免疫反应并增强感染细胞的细胞增殖（未显示）。

图4
关于HTLV-1如何劫持CIITA-HLA-II轴进行免疫逃避的假设模型。（1）在初始感染或Tax爆发期间诱导Tax后，它促进CIITA表达，并在正反馈回路中进一步支持HTLV-1前病毒表达。随着税收水平的提高，CIITA的水平也在提高。（2） CIITA诱导HLA-II相关基因的表达，导致HTLV-1感染细胞和ATL细胞表面HLA-II分子的上调。这使这些细胞具有免疫抑制表型。此外，CIITA还对税收进行约束和封存。（3）在负反馈回路中，CIITA和Tax的结合减少了可用于在LTR上组装启动子复合物的Tax量，导致HTLV-1前病毒的Tax介导的表达减少，从而阻止Tax表达或爆发。此外，这也减少了用于抗原呈递到抗原特异性CTL的税款，从而降低了CTL对HTLV-1的活性。（1）和（2）中的红色问号表示CIITA在HTLV-1感染中的调控尚不明确；即（1）Tax如何与CIITA的启动子相互作用，以及（2）CIITA和HLA-II的表达如何在整个潜伏期内保持。

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