doi:10.1038/s43018-022-00429-3。
Epub 2022年9月22日。
METTL16拮抗MRE11介导的DNA末端切除，并赋予胰腺导管腺癌PARP抑制的合成致死性
曾祥宇（音） # 1 2, 赵飞（音译） # 2, 崔高峰 三, 张勇（音） 4, Rajashree A Deshpande公司 5, 陈玉平 6 7, 闵登 2 8, 杰克·A·克罗伯 2 9, 于实 2 10, 秦周 2, 张超（Chao Zhang） 2 11, 静侯 2 12, 伍泰·金 13, 新沂涂 2, 袁良燕 2 14, 徐志杰 2 15, 陈立峰 2 16, 欢耀高 17, 郭贵杰（Guijie Guo） 2 18, 刘嘉琪 2, 钱朱 2 19, 曹月瑜 6 7, 黄锦洲 2, 吴哲明 2, 朱寿海 2, 平音 2, 罗昆田 2, 乔治·梅尔 三, Tanya T Paull先生 5, Jian Yuan（建元） 20 21, 凯雄陶 22, 镇坤楼 23
附属公司
附属公司
- 1华中科技大学同济医学院协和医院消化外科，武汉。
- 2美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所肿瘤科。
- 三美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所生物化学和分子生物学系。
- 4华中科技大学同济医学院湖北肿瘤医院放射肿瘤科，武汉，中国。
- 5美国德克萨斯州奥斯汀市德克萨斯大学分子生物科学系。
- 6中国教育部心律失常重点实验室，同济大学医学院东方医院转化医学研究中心，上海。
- 7同济大学医学院生物化学与分子生物学系，上海，中国。
- 8分子肿瘤学国家重点实验室、放射肿瘤学系、国家癌症中心、国家癌症临床研究中心、中国医学科学院肿瘤医院、北京协和医学院，中国北京。
- 9梅奥诊所医学科学家培训计划，梅奥诊所，美国明尼苏达州罗切斯特。
- 10西安交通大学第一附属医院肿瘤内科，西安，中国。
- 11北京基础医学研究所，北京，中国。
- 12贵州省人民医院乳腺外科，贵阳，中国。
- 13大韩民国天安市顺春阳大学医学生物科学研究所（SIMS）。
- 14中南大学湘雅医院药剂科，长沙，中国。
- 15中南大学湘雅医院国家老年疾病临床研究中心病理科，长沙，中国。
- 16浙江省人民医院妇科生殖医学中心（杭州医学院附属人民医院），杭州，中国。
- 17美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所分子药理学和实验治疗学系。
- 18福建省动物病原感染与免疫学重点实验室，福建农林大学动物科学学院，福州，中国。
- 19上海交通大学医学院瑞金医院放射肿瘤科，中国上海。
- 20中国教育部心律失常重点实验室，同济大学医学院东医院转化医学研究中心，上海。yuanjian229@hotmail.com。
- 21同济大学医学院生物化学与分子生物学系，上海，中国。yuanjian229@hotmail.com。
- 22华中科技大学同济医学院协和医院消化外科，武汉。kaixiongtao@hust.edu.cn。
- 23美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所肿瘤科。lou.zhenkun@mayo.edu。
剪贴板中的项目
METTL16拮抗MRE11介导的DNA末端切除，并赋予胰腺导管腺癌PARP抑制的合成致死性
曾祥宇（音）等。
Nat癌症.
2022年9月.
doi:10.1038/s43018-022-00429-3。
Epub 2022年9月22日。
作者
曾祥宇（音） # 1 2, 赵飞（音译） # 2, 崔高峰 三, 张勇（音） 4, Rajashree A Deshpande公司 5, 陈玉平 6 7, 闵登 2 8, 杰克·A·克罗伯 2 9, 于实 2 10, 秦周 2, 张超（Chao Zhang） 2 11, 静侯 2 12, 伍泰·金 13, 新沂涂 2, 袁良燕 2 14, 徐志杰 2 15, 陈立峰 2 16, 欢耀高 17, 郭贵杰（Guijie Guo） 2 18, 刘嘉琪 2, 钱朱 2 19, 曹月瑜 6 7, 黄锦洲 2, 吴哲明 2, 朱寿海 2, 平阴 2, 罗昆田 2, 乔治·梅尔 三, Tanya T Paull先生 5, Jian Yuan（建元） 20 21, 凯雄陶 22, 镇坤楼 23
附属公司
- 1华中科技大学同济医学院协和医院消化外科，武汉。
- 2美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所肿瘤科。
- 三美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所生物化学和分子生物学系。
- 4华中科技大学同济医学院湖北省肿瘤医院放射肿瘤科，中国武汉。
- 5美国德克萨斯州奥斯汀市德克萨斯大学分子生物科学系。
- 6中国教育部心律失常重点实验室，同济大学医学院东方医院转化医学研究中心，上海。
- 7同济大学医学院生物化学与分子生物学系，上海，中国。
- 8分子肿瘤学国家重点实验室、放射肿瘤学系、国家癌症中心、国家癌症临床研究中心、中国医学科学院肿瘤医院、北京协和医学院，中国北京。
- 9梅奥诊所医学科学家培训计划，梅奥诊所，美国明尼苏达州罗切斯特。
- 10西安交通大学第一附属医院肿瘤内科，西安，中国。
- 11北京基础医学研究所，北京，中国。
- 12贵州省人民医院乳腺外科，贵阳，中国。
- 13大韩民国天安市顺春阳大学医学生物科学研究所（SIMS）。
- 14中南大学湘雅医院药剂科，长沙，中国。
- 15中南大学湘雅医院国家老年疾病临床研究中心病理科，长沙，中国。
- 16浙江省人民医院妇科生殖医学中心（杭州医学院附属人民医院），杭州，中国。
- 17美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所分子药理学和实验治疗学系。
- 18福建省动物病原感染与免疫学重点实验室，福建农林大学动物科学学院，福州，中国。
- 19上海交通大学医学院瑞金医院放射肿瘤科，中国上海。
- 20中国教育部心律失常重点实验室，同济大学医学院东方医院转化医学研究中心，上海。yuanjian229@hotmail.com。
- 21同济大学医学院生物化学与分子生物学系，中国上海。yuanjian229@hotmail.com。
- 22华中科技大学同济医学院协和医院消化外科，武汉。kaixiongtao@hust.edu.cn。
- 23美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所肿瘤科。lou.zhenkun@mayo.edu。
剪贴板中的项目
摘要
胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的癌症之一。基因改变的特征将提高我们对这种疾病的理解和治疗。在这里，我们报告了PDAC中METTL16的高表达，METTL14是RNA N的“作者”之一6-甲基腺苷修饰，可能受益于聚ADP-核糖聚合酶抑制剂（PARPi）治疗。从机制上讲，METTL16通过RNA与MRE11相互作用，这种相互作用以甲基转移酶诱导的依赖性方式抑制MRE11的外切酶活性，从而抑制DNA末端切除。DNA损伤后，ATM磷酸化METTL16，导致构象改变并自动抑制其RNA结合。这将分离METTL16-RNA-MRE11复合物并释放MRE11抑制。同时，METTL16高表达的PDAC细胞对PARPi的敏感性增加，尤其是与吉西他滨联合使用时。因此，我们的研究结果揭示了METTL16在同源重组修复中的作用，并提示PARPi与吉西他滨联合治疗METTL14表达升高的PDAC可能是一种有效的治疗策略。
© 2022. 作者，经Springer Nature America，Inc.独家授权。
PubMed免责声明
中的注释
-
PDAC中METTL16和DNA修复的RNA链接。
Perez-Pepe M，Alarcón CR。
Perez-Pepe M等人。
Nat Cancer杂志。2022年9月；3（9）：1018-1020。doi:10.1038/s43018-022-00434-6。
Nat Cancer杂志。2022
PMID：36138137
没有可用的摘要。
类似文章
-
BET抑制剂JQ1减弱双链断裂修复，并使胰腺导管腺癌模型对PARP抑制剂敏感。
Miller AL、Fehling SC、Garcia PL、Gamblin TL、Council LN、van Waardenburg RCAM、Yang ES、Bradner JE、Yoon KJ。
Miller AL等人。
EBioMedicine公司。2019年6月；44:419-430. doi:10.1016/j.ebiom.2019.05.035。Epub 2019年5月22日。
EBioMedicine公司。2019
PMID：31126889
免费PMC文章。
-
DNA损伤修复缺陷胰腺癌中PARP抑制的协同靶向性和耐药性。
Gout J、Perkhofer L、Morawe M、Arnold F、Ihle M、Biber S、Lange S、Roger E、Kraus JM、Stifter K、Hahn SA、Zamperone A、Engleinet T、Müller M、Walter K、Rodriguez-Aznar E、Sainz B Jr、Hermann PC、Hessmann E、Múller S、Azoitei N、Lechel A、Liebau S、Wagner M、Simeone DM、Kestler HA、Seufferlein T、WiesmüllerL、Rad R、Frappart PO、克莱格A。
痛风J等人。
内脏。2021年4月；70(4):743-760. doi:10.1136/gutjnl-2019-319970。Epub 2020年9月1日。
内脏。2021
PMID：32873698
免费PMC文章。
-
MRE11缺陷增加了微卫星不稳定结直肠癌对聚ADP-核糖聚合酶抑制的敏感性。
Vilar E、Bartnik CM、Stenzel SL、Raskin L、Ahn J、Moreno V、Mukherjee B、Iniesta医学博士、Morgan MA、Rennert G、Gruber SB。
Vilar E等人。
癌症研究2011年4月1日；71(7):2632-42. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-1120。Epub 2011年2月7日。
2011年癌症研究。
PMID：21300766
免费PMC文章。
-
多聚ADP-核糖聚合酶在胰腺癌中的抑制作用。
Singh HM、Bailey P、Hübschmann D、Berger AK、Neoptolemos JP、Jäger D、Siveke J、Springfeld C。
辛格·HM等人。
基因染色体癌。2021年5月；60(5):373-384. doi:10.1002/gcc.22932。Epub 2021年1月9日。
基因染色体癌。2021
PMID：33341987
审查。
-
PARP抑制剂在生殖系BRCA相关胰腺导管腺癌中的作用。
Moffat GT，O'Reilly EM公司。
Moffat GT等人。
临床高级血液肿瘤。2020年3月；18(3):168-179.
临床高级血液肿瘤。2020
PMID：32609666
审查。
引用人
-
ZDHHC20-介导的YTHDF3 S-棕榈酰化稳定MYC mRNA以促进胰腺癌进展。
张浩、孙毅、王Z、黄X、唐L、蒋K、金X。
张华等。
国家公社。2024年5月31日；15(1):4642. doi:10.1038/s41467-024-49105-3。
国家公社。2024
PMID：38821916
-
m6A介导的DNA损伤修复在肿瘤发展和放化疗耐药中的作用。
瞿磊，刘四江，张磊，刘JF，周YJ，曾PH，靖QC，尹WJ。
Qu L等人。
癌症控制。2024年1月至12月；31:10732748241247170. doi:10.1177/10732748241247170。
癌症控制。2024
PMID：38662732
免费PMC文章。
审查。
-
METTL16通过自噬途径以m6A方式降解PMEPA1 mRNA，从而抑制膀胱癌的增殖和顺铂耐药。
于赫，庄J，周Z，宋Q，吕J，杨X，杨赫，卢奇。
Yu H等人。
国际生物科学杂志。2024年2月4日；20(4):1471-1491. doi:10.7150/igbs.86719。eCollection 2024年。
国际生物科学杂志。2024
PMID：38385084
免费PMC文章。
-
METTL16通过m抑制乳头状甲状腺癌的致瘤性6A/YTHDC2/SCD1调节脂质代谢。
李Q，王毅，孟X，王伟，段F，陈S，张毅，盛Z，高毅，周L。
李强等。
细胞分子生命科学。2024年2月9日；81(1):81. doi:10.1007/s00018-024-05146-x。
细胞分子生命科学。2024
PMID：38334797
免费PMC文章。
-
METTL16治疗人类疾病：我们接下来应该做什么？
张浩，尹M，黄H，赵G，卢M。
张华等。
开放医学（战争）。2023年11月30日；18(1):20230856. doi:10.1515/med-2023-0856。eCollection 2023年。
开放医学（战争）。2023
PMID：38045858
免费PMC文章。
审查。
工具书类
-
- Ochs，F.等人。染色质拓扑的稳定保障基因组的完整性。《自然》574571–574（2019）。-公共医学-内政部
-
- Scully，R.等人。体细胞哺乳动物细胞中DNA双链断裂修复途径的选择。自然修订版分子细胞生物学。20, 698–714 (2019).-公共医学-项目管理咨询公司-内政部
-
- Chang，H.H.Y.等。非同源DNA末端连接和双链断裂修复的替代途径。自然修订版分子细胞生物学。18, 495–506 (2017).-公共医学-项目管理咨询公司-内政部
-
- Barber，L.J.等人RTEL1通过抑制同源重组来维持基因组稳定性。手机135、261–271（2008）。-公共医学-项目管理咨询公司-内政部
-
- Stracker，T.H.和Petrini，J.H.MRE11复合体：从末端开始。自然修订版分子细胞生物学。12, 90–103 (2011).-公共医学-项目管理咨询公司-内政部
引用
