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.2022年9月15日;82(18):3513-3522.e6。
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Mre11-Rad50阻断DNA末端和发夹的内切核溶解过程的结构机制

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Mre11-Rad50阻断DNA末端和发夹的内切核溶解过程的结构机制

费边·古特等。 分子电池. .
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摘要

DNA双链断裂(DSB)威胁基因组稳定性,并与人类肿瘤发生有关。修复DSB需要通过Mre11-Rad50复合物的一种不太了解但在生理上至关重要的核酸内切酶活性去除附着的蛋白质和发夹。在这里,我们报道了细菌Mre11-Rad50同源物SbcCD的冷冻电子显微镜(cryo-EM)结构,该同源物与蛋白质阻断的DNA末端和DNA发夹结合。结构显示,Mre11-Rad50弯曲内部DNA进行内切核裂解,并显示内部DNA、DNA末端和发夹是如何通过类似的ATP调节构象状态进行处理的。此外,Mre11-Rad50被加载到封闭的DNA末端,Mre11指向远离区块的方向,这解释了3'→5'外核裂解和内核裂解切口的独特生物化学,通过Mre11-Rad50与不同的DNA末端相互作用的方式。总之,我们的结果将Mre11-Rad50神秘的核酸酶多样性统一在一个单一的结构框架内,并揭示了阻断的DNA末端和发夹是如何处理的。

关键词:DNA双链断裂;DNA修复;DNA蛋白复合物;Mre11-Rad50;SbcCD;低温电子显微术;核酸酶。

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