摘要
Claudin-1（CLDN1）是上皮细胞紧密连接复合体的主要成分，维持细胞极性，在细胞间通讯以及上皮细胞内环境稳定中发挥关键作用。尽管CLDN1在癌症中的作用已被广泛研究，但其在进展中的作用以及确切的调控机制仍存在争议。利用下一代测序技术，我们首先分析了来自公共和地方队列的头颈部鳞状细胞癌（HNSC）患者肿瘤/非肿瘤配对组织的表达谱，发现与正常组织相比，CLDN1在肿瘤中上调。接下来，在回顾性队列研究中验证了其与淋巴结转移和不良预后的相关性，这表明CLDN1是HNSC中的一个癌基因。正如预期的那样，CLDN1的敲低通过下调体外上皮-间充质转化（EMT）抑制侵袭性表型。为了确定CLDN1在GO术语富集的HNSC分析中的调控机制，我们使用了KEGG通路和精选基因集。因此，CLDN1与AMP-活化蛋白激酶（AMPK）负相关，与转化生长因子-β（TGF-β）信号传导正相关。体外机制分析表明，CLDN1通过调节AMPK上游磷酸酶抑制AMPK磷酸化，从而抑制Smad2活性。有趣的是，CLDN1过表达增加的癌细胞的侵袭表型被AMPK激活所挽救，这表明CLDN1/AMPK/TGF-β/EMT级联在HNSC中的作用。在体内，CLDN1抑制显著抑制肿瘤生长，AMPK表达升高，提示在HNSC中新观察到致癌CLDN1-AMPK信号。
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