Impact of monomeric and aggregated wild-type and A30P/A53T double-mutant α-synuclein on antioxidant mechanism and glutamate metabolic profile of cultured astrocytes

doi:10.1002/jnr.24994

.2022年2月；100(2):681-706.

doi:10.1002/jnr.24994。 Epub 2021年12月13日。

单体和聚集野生型及A30P/A53T双突变体α-突触核蛋白对培养星形胶质细胞抗氧化机制和谷氨酸代谢谱的影响

艾什瓦亚·拉吉¹, 阿尔卡·考沙尔¹, Indrani Datta公司¹

附属公司

PMID： 34904280
内政部： 10.1002/约24994

单体和聚集野生型及A30P/A53T双突变体α-突触核蛋白对培养星形胶质细胞抗氧化机制和谷氨酸代谢谱的影响

艾什瓦亚·拉吉等。神经科学研究杂志. 2022年2月.

.2022年2月；100(2):681-706.

doi:10.1002/jnr.24994。 Epub 2021年12月13日。

作者

艾西瓦亚·拉吉¹, 阿尔卡·考沙尔¹, Indrani Datta公司¹

隶属关系

¹印度班加罗尔国家重要性研究所国家心理健康和神经科学研究所生物物理系。

PMID： 34904280
内政部： 10.1002/约24994

摘要

星形胶质细胞作为谷胱甘肽的来源，摄取和代谢谷氨酸是其对邻近神经元的主要支持作用。尽管星形胶质细胞和α-突触核蛋白之间有明确的物理联系，但细胞外α-突触核蛋白对这些星形胶质细胞功能的影响尚未阐明。因此，我们旨在评估各种形式的α-突触核蛋白对抗氧化机制和谷氨酸代谢的影响。将野生型和A53T/A30P双突变体α-突触核蛋白以单体和聚集形式体外添加到中脑大鼠星形胶质细胞培养基中，观察其存活、氧化和硝化应激、谷胱甘肽和谷氨酸含量、与氧化应激和谷氨酸代谢相关酶的表达、，评估谷氨酸和谷胱甘肽转运体以及星形胶质细胞对这些肽的结合/吞噬。A30P/A53T多肽与星形胶质细胞和低细胞外钾相关⁺浓度显示单体形式的吞没显著减少，表明聚集形式与膜的结合更大。肽相关星形胶质细胞的存活率较低，氧化应激生成增加，这是因为Nrf2的核定位减少，iNOS增加，而谷胱甘肽含量和相关酶如谷胱甘苷合成酶、谷胱甘蛋白过氧化物酶和谷胱甘素还原酶的减少进一步加剧了这一现象。由于GLAST1表达增加、丙酮酸羧化酶和/或谷氨酰胺合成酶对谷氨酸的从头合成以及谷氨酸脱氢酶差异活性的支持，聚集处理细胞中谷氨酸的摄取增加。因此，我们首次表明，细胞外α-突触核蛋白暴露会导致抗氧化机制和谷氨酸代谢谱方面的星形细胞功能障碍。聚集肽和突变肽的影响更大，突变聚集α-突触核蛋白治疗的功能障碍最高。

关键词：Nrf2调节的抗氧化剂；RRID:SCR_001905；RRID:SCR_002798；RRID：SCR_003070；RRID:SCR_003210；RRID：SCR_013673；星形胶质细胞；细胞外α-突触核蛋白；谷氨酸吸收代谢；谷胱甘肽；膜结合/内吞。

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参考文献

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