Claudin-1, A Double-Edged Sword in Cancer

doi:10.3390/ijms21020569

审查

.2020年1月15日；21(2):569.

doi:10.3390/ijms21020569。

Claudin-1，癌症中的双刃剑

附属公司

¹卡塔尔多哈26999Sidra Medicine研究分部转化医学部。
²卡塔尔多哈3050哈马德医疗公司学术卫生系统转化研究所。
^三卡塔尔大学QU Health药学学院药学系，卡塔尔多哈2713。
⁴印度查谟和克什米尔甘德尔巴尔中央克什米尔大学生物技术系，邮编：191201。
⁵美国内布拉斯加州大学医学中心生物化学与分子生物学系，奥马哈，NE 68198。
⁶卡塔尔大学实验动物研究中心，卡塔尔多哈2713。
⁷美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射系磁共振和光学成像中心，宾夕法尼亚州费城，邮编：19104。
⁸卡塔尔多哈26999 Sidra Medicine儿科胃肠科。
⁹卡塔尔多哈3050哈马德医疗公司学术卫生系统。
¹⁰美国佛罗里达州迈阿密市迈阿密大学米勒医学院外科，邮编33136。

PMID： 31952355
预防性维修识别码： PMC7013445号
内政部： 10.3390/ijms21020569

审查

Claudin-1，癌症中的双刃剑

Ajaz A Bhat公司等。国际分子科学杂志. 2020.

.2020年1月15日；21(2):569.

doi:10.3390/ijms21020569。

附属公司

¹卡塔尔多哈26999Sidra Medicine研究分部转化医学部。
²卡塔尔多哈3050哈马德医疗公司学术卫生系统转化研究所。
^三卡塔尔多哈2713卡塔尔大学昆士兰卫生学院药学院药学系。
⁴印度查谟和克什米尔甘德尔巴尔中央克什米尔大学生物技术系，邮编：191201。
⁵美国内布拉斯加州大学医学中心生物化学与分子生物学系，奥马哈，NE 68198。
⁶卡塔尔大学实验动物研究中心，卡塔尔多哈2713。
⁷美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射系磁共振和光学成像中心，宾夕法尼亚州费城，邮编：19104。
⁸卡塔尔多哈26999 Sidra Medicine儿科胃肠科。
⁹卡塔尔多哈3050哈马德医疗公司学术卫生系统。
¹⁰美国佛罗里达州迈阿密市迈阿密大学米勒医学院外科，邮编33136。

PMID： 31952355
预防性维修识别码： PMC7013445号
内政部： 10.3390/ijms21020569

摘要

Claudins是一组参与紧密连接形成的膜蛋白，主要存在于内皮细胞或上皮细胞中。近年来，这些蛋白质引起了人们的广泛关注，并与多种疾病有关。Claudins不仅调节细胞旁跨上皮/跨内皮转运，而且对细胞生长和分化也至关重要。恶性肿瘤中的组织特异性和差异表达也是克劳丁相关研究的重点。除了上调或下调外，claudin蛋白还经历离域，这在肿瘤侵袭和侵袭中起着至关重要的作用。Claudin（CLDN）-1是癌症中研究最多的Claudin，迄今为止，其作为肿瘤促进剂或抑制物（或两者）的作用尚未确定。在一些癌症中，CLDN-1的低表达与癌症的进展和侵袭有关，而在其他癌症中，失去CLDN-1可以提高患者的生存率。关于CLDN-1重要性的另一个讨论主题是其在疾病状态中的定位（核或细胞质vs周连接）。本文回顾了文献中关于CLDN-1在癌症中作为肿瘤促进剂或抑制物的证据，并回顾了关于不同癌症中CLDN-1分布模式的文献，重点关注这种定位是否与肿瘤侵袭性相关。此外，我们利用来自癌症基因组图谱（TCGA）的表达数据来研究不同癌症类型中CLDN-1表达与总生存率（OS）之间的关系。我们还使用TCGA数据比较了正常组织和肿瘤组织中CLDN-1的表达。此外，还进行了通路相互作用分析，以研究CLDN-1与其他蛋白质的相互作用，并将其作为未来的治疗靶点。

关键词：克劳丁1；上皮-间充质转化；转移；紧密连接；肿瘤。

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利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
紧密连接综合体的示意图，包括克劳丁和其他主要组件。Claudins包含四个跨膜结构域（TMD-1、TMD-2、TMD-3和TMD-4）和两个细胞外（ECL）环。克劳丁的–COOH末端的PDZ结合域经历转录后修饰，并与信号转导有关。

图2
正常或疾病状态下CLDN-1的作用和调节示意图。在正常生理条件下，CLDN-1的表达/完整性受到转录因子、生长因子和细胞因子的调节，这些因子反过来维持紧密连接的正常门功能和屏障功能。CLDN-1表达失调可导致膜屏障功能和门功能受损，进而导致炎症前标志物（如IFN）表达上调-γ和TNF-α在癌症中，CLDN-1的缺失促进了癌细胞的恶性转化和上皮-间质转化（EMT）。

图3
以雌激素受体（ER）的存在或缺失为特征的CLDN-1在不同类型乳腺癌中的表达。人类浸润性乳腺癌（ER阳性）的发光体A和发光体B亚型表现出低水平的CLDN-1，这表明CLDN-1在这些肿瘤中具有抑制作用。然而，侵袭型（ER阴性）表现出CLDN-1的整体高水平表达，这表明CLDN-1作为肿瘤促进剂的作用。

图4
CLDN-1在各种癌症中的生存分析。红线表示高表达，蓝线表示低表达。(A类)乳腺浸润癌；(B类)直肠腺癌；(C类)宫颈鳞癌和宫颈腺癌；(D类)甲状腺癌；(E类)肾上腺皮质癌（ACC）；(F类)胰腺癌（PAAD）。

图5
箱线图显示了不同类型癌症在肿瘤和正常组织中CLDN-1表达的分布。显著差异用星号（*）表示。使用GEPIA1 Web服务器和第页-值<0.01为显著。

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