A mixture of routinely encountered xenobiotics induces both redox adaptations and perturbations in blood and tissues of rats after a long-term low-dose exposure regimen: The time and dose issue

doi:10.1016/j.toxlet.2019.09.015

.2019年12月15:317:24-44。

doi:10.1016/j.toxlet.2019.09.015。 Epub 2019年9月18日。

长期低剂量暴露方案后，常规遇到的异种生物混合物在大鼠血液和组织中诱导氧化还原适应和扰动：时间和剂量问题

Polyxeni Fountoucidou公司¹, Aristidis S Veskoukis公司¹, 喀拉西奥埃夫塔利亚¹, 安卡·奥纳·多西阿², Ioannis A Taitzoglou公司^三, Jyrki Liesivuori公司⁴, 阿里斯蒂迪斯·扎扎基斯⁵, 德米特里奥斯·库雷塔斯⁶

附属公司

¹塞萨利大学生物化学和生物技术系，维奥波利斯，Mezourlo，41500，Larissa，Greece。
²罗马尼亚克拉约瓦药学学院医药大学毒理学系，200349。
^三希腊塞萨洛尼基亚里士多德大学健康科学学院兽医学院。
⁴芬兰图尔库大学医学院。
⁵希腊克里特岛赫拉克利翁克里特大学医学院毒理学科学与研究中心。
⁶塞萨利大学生物化学和生物技术系，维奥波利斯，Mezourlo，41500，Larissa，Greece。电子地址：dkouret@uth.gr。

PMID： 31541690
内政部： 10.1016/j.toxlet.2019.09.015

长期低剂量暴露方案后，常规遇到的异种生物混合物在大鼠血液和组织中诱导氧化还原适应和扰动：时间和剂量问题

Polyxeni Fountoucidou公司等人。毒理学Lett. 2019.

.2019年12月15日：317:24-44。

doi:10.1016/j.toxlet.2019.09.015。 Epub 2019年9月18日。

作者

Polyxeni Fountoucidou公司¹, Aristidis S Veskoukis公司¹, Efthalia Kerasioti公司¹, 安卡·奥纳·多西阿², Ioannis A Taitzoglou公司^三, Jyrki Liesivuori公司⁴, 阿里斯蒂迪斯·扎扎基斯⁵, 德米特里奥斯·库雷塔斯⁶

附属公司

¹塞萨利大学生物化学和生物技术系，维奥波利斯，Mezourlo，41500，Larissa，Greece。
²罗马尼亚克拉约瓦药学学院医药大学毒理学系，200349。
^三希腊塞萨洛尼基亚里士多德大学健康科学学院兽医学院。
⁴芬兰图尔库大学医学院。
⁵希腊克里特岛赫拉克利翁克里特大学医学院毒理学科学与研究中心。
⁶塞萨利大学生物化学和生物技术系，维奥波利斯，Mezourlo，41500，拉里萨，希腊。电子地址：dkouret@uth.gr。

PMID： 31541690
内政部： 10.1016/j.toxlet.2019.09.015

摘要

人类在日常生活中不断接触外来混合物。然而，大多数毒理学研究评估的是单个物质而非混合物的体内效应。因此，我们的主要目标是评估大鼠在12个月和18个月暴露于含有13种杀虫剂、食品和生活方式添加剂的混合物中的三种剂量水平（即0.0025×NOAEL、0.01×NOAEL和0.05×NOAEI）对血液和组织中氧化还原生物标记物的影响。我们的结果表明，暴露于混合物后12个月，通过增强血液抗氧化机制（即增加谷胱甘肽、过氧化氢酶和总抗氧化能力，降低蛋白羰基和总抗氧化活性），诱导生理适应。相反，暴露于0.05×NOAEL剂量下18个月会导致血液和组织氧化还原谱发生显著扰动（即羰基和TBARS增加）。本研究模拟了通过长期低剂量给药方案在大鼠体内暴露于异种生物混合物的真实风险情景。所获得的结果至少可以部分支持在参考剂量和长期评估化学品接触风险时引入联合刺激测试的必要性。

关键词：累积风险评估；剂量和时间问题；食品防腐剂；氧化应激；农药；真实生活风险模拟；氧化还原生物标记物。

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