mRNA vaccines - a new era in vaccinology

doi:10.1038/nrd.2017.243

审查

.2018年4月；17(4):261-279.

doi:10.1038/nrd.2017.243。 Epub 2018年1月12日。

mRNA疫苗&疫苗学的新纪元

诺伯特·帕迪¹, 迈克尔·霍根¹, 弗雷德里克·波特², 德鲁·韦斯曼¹

附属机构

¹宾夕法尼亚大学医学系，美国宾夕法尼亚州费城19104。
²美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学院杜克人类疫苗研究所，邮编：27710。

PMID： 29326426
预防性维修识别码：项目经理5906799
内政部： 10.1038/编号2017.243

审查

mRNA疫苗&疫苗学的新纪元

诺伯特·帕迪等人。 Nat Rev药物发现. 2018年4月.

.2018年4月；17(4):261-279.

doi:10.1038/nrd.2017.243。 Epub 2018年1月12日。

作者

诺伯特·帕迪¹, 迈克尔·霍根¹, 弗雷德里克·波特², 德鲁·韦斯曼¹

附属机构

¹美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学医学系，邮编：19104。
²美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学院杜克人类疫苗研究所，邮编：27710。

PMID： 29326426
预防性维修识别码：项目经理5906799
内政部： 10.1038/编号2017.243

摘要

信使核糖核酸疫苗是传统疫苗方法的一种很有前途的替代品，因为它们具有高效力、快速开发能力以及低成本生产和安全给药的潜力。然而，直到最近，由于mRNA的不稳定性和体内传递效率低下，它们的应用一直受到限制。最近的技术进步在很大程度上克服了这些问题，针对传染病和几种癌症的多种mRNA疫苗平台在动物模型和人类中均显示出令人鼓舞的结果。本综述提供了mRNA疫苗的详细概述，并考虑了在推动这一前景广阔的疫苗平台广泛用于治疗方面的未来方向和挑战。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益声明

作者声明了相互竞争的利益：详见网络版。

数字

**图1。mRNA疫苗的天然免疫感应**
树突状细胞（DC）对两种mRNA疫苗的先天免疫感应，RNA传感器显示为黄色，抗原显示为红色，DC成熟因子显示为绿色，肽-主要组织相容性复合体（MHC）复合体显示为浅蓝色和红色；脂质纳米粒子载体示例如右上角所示。本文列出了有助于识别双链和未修饰单链RNA的主要已知RNA传感器的完整列表。未修改、未净化（零件一)和核苷修饰的快速蛋白液相色谱（FPLC）-纯化（部分b条)选择mRNA来说明两种形式的mRNA疫苗，其中已知的mRNA传感形式分别存在和缺失。虚线箭头表示抗原表达减少。抗原；PKR，干扰素诱导的双链RNA活化蛋白激酶；MDA5，干扰素诱导解旋酶C结构域蛋白1（也称为IFIH1）；干扰素；m1Ψ，1-甲基假尿苷；OAS，2′-5′-寡腺苷酸合成酶；TLR，Toll样受体。

**图2。mRNA疫苗的主要输送方法**
mRNA疫苗常用的传递方法和载体分子以及颗粒复合物的典型直径如下所示：裸mRNA（部分一); 裸mRNA体内电穿孔（部分b条); 鱼精蛋白（阳离子肽）复合mRNA（部分**c（c）**); mRNA与带正电荷的水包油阳离子纳米乳液（部分d日); 与化学修饰树状大分子相关并与聚乙二醇（PEG）-脂质络合的mRNA（部分**e（电子）**); 聚乙二醇脂质纳米粒中的鱼精蛋白复合mRNA（部分**（f）**); 与阳离子聚合物如聚乙烯亚胺（PEI）相关的mRNA（部分克); 与阳离子聚合物如PEI和脂质成分（部分小时); 与多糖（例如壳聚糖）颗粒或凝胶（部分）相关的mRNA我); 阳离子脂质纳米粒（例如，1,2-二油酰氧基-3-三甲基氨丙戊烷（DOTAP）或二油酸磷脂酰乙醇胺（DOPE）脂质）中的mRNA（部分j个); 与阳离子脂质和胆固醇复合的信使核糖核酸（部分k个); mRNA与阳离子脂质、胆固醇和聚乙二醇脂质（部分我).

**图3。对直接注射信使核糖核酸疫苗有效性的考虑**
对于注射的mRNA疫苗，有效性的主要考虑因素包括：专业抗原呈递细胞（APC）中的抗原表达水平，这受载体效率、以双链RNA（dsRNA）形式存在的病原体相关分子模式（PAMPs）的影响或未经修饰的核苷，并根据RNA序列的优化水平（密码子使用、G:C含量、5′和3′非翻译区（UTR）等）；树突状细胞（DC）成熟并向次级淋巴组织迁移，PAMP增加了DC的成熟和迁移；以及疫苗激活强健T卵泡辅助细胞（T_FH公司)细胞和生发中心（GC）B细胞的反应——这一领域目前尚不清楚。以皮内注射为例。EC，细胞外。

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