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.2017年10月13日；45(18):10350-10368.
doi:10.1093/nar/gkx759。

核斑点：分子组织、生物学功能和在疾病中的作用

卢卡斯·加尔甘斯基 1, 马蒂娜·奥巴内克 1, Wlodzimierz J Krzyzosiak公司 1
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核斑点：分子组织、生物学功能和在疾病中的作用

卢卡斯·加尔甘斯基等。 核酸研究. .

摘要

核质不均匀；它由许多类型的核体组成，也称为核域或核小室。这些自组织结构汇集了参与各种核活动的机器。核斑点或剪接斑点，也称为染色质间颗粒簇，被发现是剪接因子储存和修饰的场所。对转录、mRNA成熟和输出的进一步研究揭示了剪接斑点在RNA代谢中更普遍的作用。在这里，我们讨论了许多对表观遗传调控、染色质组织、DNA修复和核斑点RNA修饰至关重要的蛋白质定位的功能意义。我们强调了最近的进展，表明神经干细胞促进基因表达的综合调控。此外，我们还考虑了丰富的调节和信号蛋白，即蛋白激酶和参与蛋白泛素化、磷酸肌醇信号传导和核骨架组织的蛋白质，对前信使核糖核酸合成和成熟的影响。虽然许多这些调节蛋白在神经干细胞中起作用，但仍缺乏神经干细胞发生mRNA代谢事件的直接证据。非甾体抗炎药可导致多种人类疾病，包括癌症和病毒感染。此外，最近的数据表明，这些结构与神经疾病的发展密切相关。

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图1。
图1。
细胞周期中NS组分动力学的示意图。不同形式的NS蛋白组合用箭头表示：黑色代表扩大的NS（可能由转录抑制引起），蓝色代表弥漫型，红色代表MIG，绿色代表核仁组织区域相关斑块（NAP）。重要的是，不同的蛋白质组表现出不同的细胞周期调控定位模式，以及它们进入NS蛋白质组和在NS蛋白质组中存在的不同时间。NS蛋白的不同组分可以共存，少数组分用虚线表示。注意，与NAP相比，NSs和MIG含有聚（A）+RNA。
图2。
图2。
RNA加工，从转录位点到核输出，受定位于神经干内的多种蛋白质调控。细胞核中的RNA途径始于转录起始，多个蛋白质（其中许多存在于神经干细胞中）负责初级转录物的处理，包括剪接、m6A修饰、3′端处理和输出。图中给出了在转录和RNA成熟过程中具有已知功能的蛋白质示例（绿点）。此外，大量其他NS-相关蛋白间接参与RNA加工的精确调控，其示例如图所示（红点）。
图3。
图3。
定位于NSs的蛋白质在前mRNA合成、成熟和DNA模板调节中的作用；NS调节蛋白对所描绘的蛋白质复合体的影响用图中解释的特定符号表示。DNA模板用红色表示，初级转录物用蓝色表示，外显子（深蓝色）内含子（浅蓝色）表示。转录因子：转录因子；RNAPII：RNA聚合酶II；PIs：磷脂酰肌醇；CTD：RNAPII的C末端结构域。
图4。
图4。
(A类)MBNL1与扩张的CUG RNA结合，导致强直性肌营养不良1型中异常的选择性剪接。(B类)SRSF6以CAG长度依赖的方式干扰HTT mRNA剪接。(C类)PABN1聚集体结合前mRNA，阻碍剪接因子结合并导致异常剪接。(D类)含有扩展简单重复序列的转录物的RNA焦点与神经干细胞有不同的定位模式。显示了RNA焦点定位的示意图。
图5。
图5。
不同人类细胞系之间的神经干细胞差异很大。给出了标记SRSF2（NSs组成蛋白）的细胞的典型显微图像。由于SRSF2在不同细胞系中的表达水平不同，抗SRSF2抗体以不同的稀释度使用：成纤维细胞中1:500，SK-MCs中1:500，淋巴母细胞中1:200，SK-N-MCs中1:500。Bars=10μm（对于成纤维细胞、SK-MC和SK-N-MC）和5μm（针对淋巴母细胞）。
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