The Unfolded Protein Response: At the Intersection between Endoplasmic Reticulum Function and Mitochondrial Bioenergetics

doi:10.3389/fonc.2017.00055

审查

.2017年4月3:7:55。

doi:10.3389/fonc.2017.00055。 2017年电子收集。

未折叠蛋白反应：内质网功能与线粒体生物能学的交叉点

阿马多·卡雷拉斯-苏莱达^1 2 三, 菲利普·皮安^1 2 三, 克劳迪奥·赫茨^{1 2 三 4 5}

附属机构

¹智利圣地亚哥智利大学医学院老年科学、脑健康和代谢中心。
²智利圣地亚哥智利大学医学院生物医学神经科学研究所。
^三智利圣地亚哥智利大学生物医学科学研究所细胞和分子生物学项目。
⁴巴克老化研究所，美国加利福尼亚州诺瓦托。
⁵美国马萨诸塞州波士顿哈佛公共卫生学院免疫学和传染病系。

PMID： 28421160
预防性维修识别码： PMC5377016
DOI（操作界面）： 10.3389/传真2017.00055

审查

未折叠蛋白反应：内质网功能与线粒体生物能学的交叉点

阿马多·卡雷拉斯-苏莱达等。前Oncol. 2017.

.2017年4月3:7:55。

doi:10.3389/fonc.2017.00055。 2017年电子收集。

作者

阿马多·卡雷拉斯-苏莱达^1 2 三, 菲利普·皮安^1 2 三, 克劳迪奥·赫茨^{1 2 三 4 5}

附属机构

¹智利圣地亚哥智利大学医学院老年科学、脑健康和代谢中心。
²智利圣地亚哥智利大学医学院生物医学神经科学研究所。
^三智利圣地亚哥智利大学生物医学科学研究所细胞和分子生物学项目。
⁴巴克老化研究所，美国加利福尼亚州诺瓦托。
⁵美国马萨诸塞州波士顿哈佛公共卫生学院免疫学和传染病系。

PMID： 28421160
预防性维修识别码： PMC5377016
DOI（操作界面）： 10.3389/2017年1月.00055日

摘要

近年来，内质网（ER）与线粒体的通讯已成为调节细胞生理的信号枢纽，与癌症和神经退行性变等疾病相关。这种功能整合是通过被称为线粒体相关膜（MAM）的离散细胞器间结构实现的。在这些区域，内质网/线粒体在物理上相互联系，动态调节代谢需求和对应激刺激的反应。在这里，我们重点概述了内质网如何形成线粒体的功能，特别强调了MAM未折叠蛋白反应的局部信号的重要性。文中还讨论了其对细胞命运控制和癌症进展的影响。

关键词：癌症；内质网应激；线粒体；线粒体相关膜；未展开的蛋白质反应。

PubMed免责声明

数字

图1
**未折叠蛋白反应（UPR）**UPR由三个主要的信令分支组成。在静息状态下，BiP蛋白结合并抑制UPR的触发。在内质网（ER）应激下，BiP从UPR换能器中分离出来，在内质网腔中伴侣错误折叠的蛋白质。这种分解促进了UPR三个分支的激活。一方面，PKR样ER激酶（PERK）低聚并磷酸化eIF2α。这种磷酸化会抑制全局翻译并促进特定转录物的表达。其中，激活转录因子4（ATF4）驱动PERK分支的转录程序，激活参与折叠、氧化反应、自噬、氨基酸代谢和凋亡的基因通过CHOP公司。激活后，IRE1寡聚并处理X-box结合蛋白1（XBP1）的mRNA编码，XBP1是一种转录因子，可激活参与ERAD、ER翻译、ER伴侣和脂质合成的细胞程序。最后，在应激下，激活因子6（ATF6）易位到高尔基体，在那里它被SP1和SP2处理，产生激活参与ERAD和折叠的UPR靶基因的转录因子。

图2
**线粒体相关膜（MAM）和未折叠蛋白反应（UPR）**.（A）在静息状态下，sigma-one受体（S1R）阻止激活因子6（ATF6）/PKR-like内质网激酶（PERK）活性。IRE1负调节IP_三受体（IP_三R）活动。维持细胞呼吸、存活ATP生成和蛋白质折叠需要这种稳态平衡。**（B）**在内质网稳态扰动下，UPR压力传感器被激活。S1R推广IP_三R活性和可能稳定IRE1 RNase功能。ERO1也在推广知识产权_三R活性，而依赖于PH和氧化还原状态的ERp44将抑制IP活性_三R型1，MAM中是否存在这种共现现象尚待直接确定。在内质网应激下，由于线粒体的钙进入增强，UPR的前适应期和ATP增强趋于一致通过线粒体钙单转运蛋白（MCU）。然而，如果应激水平没有得到解决，UPR会将其信号转移到促凋亡反应。

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[10] Walter P，Ron D.未展开的蛋白质反应：从应激途径到稳态调节。科学（2011）334:1081–6.10.1126/Science.1209038-内政部-公共医学

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