Cargo adaptors: structures illuminate mechanisms regulating vesicle biogenesis

doi:10.1016/j.tcb.2015.02.005

审查

.2015年7月；25(7):408-16.

doi:10.1016/j.tcb.2015.02.005。 Epub 2015年3月17日。

货物适配器：结构阐明调节囊泡生物发生的机制

乔恩·帕斯科夫斯基¹, 布莱恩·理查德森¹, J克里斯托弗·弗洛姆²

附属公司

¹美国纽约州伊萨卡市康奈尔大学威尔细胞和分子生物学研究所分子生物学和遗传学系，邮编14853。
²美国纽约州伊萨卡市康奈尔大学威尔细胞和分子生物学研究所分子生物学和遗传学系，邮编：14853。电子地址：jcf14@cornell.edu。

PMID： 25795254
预防性维修识别码：项目经理4475447
内政部： 2016年10月10日/j.tcb.2015.02.005

审查

货物适配器：结构阐明调节囊泡生物发生的机制

乔恩·帕斯科夫斯基等人。趋势细胞生物. 2015年7月.

.2015年7月；25(7):408-16.

doi:10.1016/j.tcb.2015.02.005。 Epub 2015年3月17日。

作者

乔恩·帕斯科夫斯基¹, 布莱恩·理查德森¹, J克里斯托弗·弗洛姆²

附属公司

¹康奈尔大学威尔细胞与分子生物学研究所分子生物学和遗传学系，美国纽约州伊萨卡，14853。
²美国纽约州伊萨卡市康奈尔大学威尔细胞和分子生物学研究所分子生物学和遗传学系，邮编：14853。电子地址：jcf14@cornell.edu。

PMID： 25795254
预防性维修识别码：项目经理4475447
内政部： 2016年10月10日/j.tcb.2015.02.005

摘要

货物适配器通过直接与细胞溶质域结合将跨膜蛋白货物分类为新生小泡。最近的研究揭示了货物适配器以前未被认可的作用以及控制其功能的调节机制。适配器蛋白（AP）-1和AP-2网格蛋白适配器在开放和闭合构象之间切换，以确保它们在正确的时间在正确的位置发挥作用。外体货物接合器在囊泡裂变的膜重塑中起着直接作用。通过与ADP-核糖基化因子1（Arf1）GTPase的二价结合，在高尔基体不同的贩运途径中起作用的几个不同的货物适配器也受到类似的调节，可能通过Arf1的阈值浓度进行调节。综上所述，这些研究强调了货物适配器不仅仅是适应货物。

关键词：GTP酶；货物接合器；膜贩运；囊泡。

PubMed免责声明

数字

**图1。货物适配器本地化概述**
所示为典型真核细胞分泌和内吞途径的示意图，突出显示了由主要货物适配器控制的运输途径。图中显示了进出顶部质膜的交通。基底外侧膜的交通似乎依赖于用于内溶酶体系统交通的类似适配器^[9]许多货物接合器控制的精确途径，尤其是内吞作用和内吞膜系统，仍然是一个争论的主题。请注意，外显子只在芽殖酵母中运输约5%的PM蛋白，后生动物中没有外显子的同源物，因此大部分顶端PM蛋白的分选机制仍未解决。ERGIC表示ER-Golgi中间隔室。另见表1。

**图2。AP-2与货物和PI（4,5）P2膜的结合触发了氯氰菊酯的补充**
（A）封闭构象中AP-2核心复合物的最新结构揭示了与β2亚基的网格蛋白盒基序（橙色）的自抑制相互作用^[55]（B）开放构象中AP-2核心复合物的结构表明，氯氰菊酯盒的结合位点不再存在^[29]（C）AP-2与货物和PI（4,5）P结合活化模型₂，导致通过释放的网格蛋白盒基序募集网格蛋白^[55].

**图3。AP-1、COPI和Exomer货物适配器与Arf1 GTPase的双价结合**
（A）由两个Arf1分子募集到膜表面的COPI F-亚复合体的结构模型。以灰色显示的Arf1分子和F-亚复合物的部分是基于与AP-2复合物的同源性以及β-COP和γ-COP亚基之间的同源性建模的（观察到的和建模的Arf1相互作用是通过生物化学证实的）^[61]值得注意的是，最近对COPI涂层的低温电镜研究表明，F亚复合物可能采用不同于AP-2核心的构象^[112]（B）两个Arf1分子向膜表面募集的AP-1核心复合物的结构模型。以灰色显示的Arf1分子是根据β1和γ亚基之间的同源性建模的（观察到的和建模的Arf1相互作用是通过生物化学证实的）^[71]（C）与膜结合的Exomer/Arf1复合物的结构（所有相互作用，包括与膜表面的相互作用，均通过生物化学方法确认）^[88].

**图4。外接物货物适配器重塑膜**
（A）正态模态分析用于模拟Exomer/Arf1复合物的铰链运动^[88].外聚物的铰链运动已经确定^[86]（B）外显子在分泌囊泡生物生成中的双重作用示意图：货物分类和膜重塑。（C）芽囊泡收缩颈上几种外显子/Arf1复合物的结构模型。为了清晰起见，显示了初生囊泡颈部切向横截面的一半。每个Arf1分子的肉豆蔻酰化N端双亲螺旋线是根据先前的研究建模的^[90].

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