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.2013年8月15日;191(4):1808-17.
doi:10.4049/jimmunol.1301261。 Epub 2013年7月17日。

游离锌离子对TLR-依赖性MyD88和TRIF信号通路的差异调节

附属公司

游离锌离子对TLR-依赖性MyD88和TRIF信号通路的差异调节

安妮·布里格等。 免疫学杂志. .

摘要

锌信号被几种免疫细胞受体利用。一种是TLR4,它导致炎症细胞因子MyD88依赖性表达所需的游离锌离子(Zn(2+))增加。本研究探讨了Zn(2+)在Toll/IL-1R结构域适配器诱导IFN-β(TRIF)依赖信号中的作用,这是TLR4激活的另一个主要细胞内途径。Zn(2+)与膜渗透性螯合剂N,N,N’,N’-四(2-吡啶基甲基)乙二胺的螯合增强了TLR4介导的IFN-β的产生以及随后诱导型NO合成酶的合成和NO的产生。这种作用基于Zn(2+)通过减少干扰素调节因子3的激活,充当TRIF途径的负调控因子。TLR3也观察到了这一点,TLR是唯一一个仅通过TRIF而非MyD88发出信号的TLR,并且不会触发锌信号。相反,IFN-γ诱导的NO生成不受N,N,N',N'-四(2-吡啶甲基)乙二胺的影响。综上所述,Zn(2+)特别参与TLR信号传导,通过锌信号或基础Zn(2+)水平分别对MyD88和TRIF信号进行差异调节。

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