Telomeres and age-related disease: how telomere biology informs clinical paradigms

doi:10.1172/JCI66370

审查

.2013年3月；123(3):996-1002.

doi:10.1172/JCI66370。 Epub 2013年3月1日。

端粒与年龄相关疾病：端粒生物学如何指导临床范式

玛丽·阿玛尼奥斯¹

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附属

¹美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院肿瘤系、西德尼·金梅尔综合癌症中心和麦库西克·纳桑遗传医学研究所，邮编：21287。marmani1@jhmi.edu

PMID： 23454763
预防性维修识别码：项目经理3673231
内政部： 2017年10月10日/JCI66370

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端粒与年龄相关疾病：端粒生物学如何指导临床范式

玛丽·阿玛尼奥斯. 临床研究杂志. 2013年3月.

.2013年3月；123(3):996-1002.

doi:10.1172/JCI66370。 Epub 2013年3月1日。

作者

玛丽·阿玛尼奥斯¹

附属

¹美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院肿瘤系、西德尼·金梅尔综合癌症中心和麦库西克·纳桑遗传医学研究所，邮编：21287。marmani1@jhmi.edu

PMID： 23454763
预防性维修识别码：项目经理3673231
内政部： 10.1172/JCI66370

摘要

端粒长度随着年龄的增长而缩短，并预测复制性衰老的开始。最近，短端粒与退行性疾病的病因有关，如特发性肺纤维化、骨髓衰竭和隐源性肝硬化。这些疾病有可识别的临床表现，端粒缺陷解释了它们的遗传学，并为其治疗方法提供了信息。在这里，我回顾了端粒生物学是如何在理解病理生理学和个体化治疗决策方面与临床范式紧密相连的。我还批判性地研究了临床研究中解释端粒长度测量的细微差别。

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数字

**图1。端粒紊乱的临床表现及其发病与组织转换率的关系。**
所示为诊断组织病理学和放射学的代表性图像端粒介导疾病患者的研究(A类——D类)和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷在相应的小鼠组织中检测到（EdU）掺入(E类——**H（H）**). 预计的更替率每对图像显示90%以上的细胞。(A类)骨髓活检的显微照片显示脱细胞骨髓被仅有造血残余的脂肪组织，取自患有再生障碍性贫血。经许可复制的图像*年度审查基因与人类遗传学*(31). (B类)患者十二指肠活检的组织病理学端粒介导的肠病表现为严重的绒毛萎缩。图像经允许复制*老化细胞*(53). (C类)患者腹部CT扫描图像肝硬化，如结节状肝表面、尾状叶所示肥大和脾肿大。(D类)胸部CT扫描的肺窗端粒酶突变载体显示典型的基底蜂窝状结构IPF的病理学改变。(E类)EdU流式细胞仪图短脉冲（2小时）后在骨髓中掺入，表明三分之一的细胞已经分裂。(F类)EdU脉冲（5天）后肠道切片的免疫组织化学显示几乎所有的肠上皮细胞都呈阳性标记（棕色）。(**G公司**)EdU后，棕色染色显示EdU标记的肝细胞贴标签（14天）。(**H（H）**)终末细支气管显示Clara细胞抗原鉴定的EdU阳性肺上皮细胞（红色）（绿色）14天后标签。

**图2。端粒介导的疾病在高周转和低周转组织中的机制的理解模型。**
在高周转组织中（左），细胞复制是疾病发作。相反，在低周转组织（右）中，其他基因和获得性打击有助于疾病的发作。在这两种情况下，端粒功能障碍诱导细胞凋亡和/或衰老。衰老表型可能与基因表达改变，线粒体功能障碍，钙异常²⁺信令和SASP。

**图3。端粒综合征定义了端粒缩短的病理范围。**
尽管短端粒长度（TL）已经与许多疾病相关，在某些情况下，缩短反应了后天的复制应激状态而不是端粒驱动的退化变化。(A类)假定数据集在正常范围外显示出较大的效应大小和较短的端粒长度年龄调整范围。(B类)在假设数据集中的端粒长度不太可能反映端粒介导的过程。

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[9] Palm W，de Lange T.防护蛋白如何保护哺乳动物的端粒。基因年度修订。2008;42:301–334. doi:10.1146/annurev.genet.41.110306.130350。-内政部-公共医学

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