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元分析
.2012;8(3):e1002607。
doi:10.1371/journal.pgen.1002607。 Epub 2012年3月29日。

脂联素水平的新基因座及其对2型糖尿病和代谢特征的影响:45891名个体的多种族荟萃分析

扎里·达斯塔尼 1Marie-France Hivert公司尼古拉斯·汀普森约翰·R·B·佩里鑫源罗伯特·斯科特彼得·亨尼曼艾丽斯·海德豪尔赫·基泽Leo Pekka Lyytikäinen先生克里斯蒂安·福希斯伯格(Christian Fuchsberger)田中俊彦安德鲁·莫里斯Kerrin小型亚伦·艾萨克斯玛丽安·比克曼斯特凡·科桑库尔特·洛曼卢奇斯塔夫罗拉·卡诺尼詹姆斯·斯潘科夫海元嗯吴颖(音)奥雷利安·比杜列斯库劳拉·拉斯穆森-托维克西莉亚·M·T·格林伍德马丁·拉杜瑟乔纳·格里姆斯比艾莉莎·曼宁刘庆泰贾斯帕尔·库纳文森特·穆瑟彼得·沃伦魏德凯伦·卡普尔约翰·钱伯斯尼古拉斯·J·沃勒姆克劳迪娅·兰根伯格符文·弗朗茨科·威廉姆斯·范迪克本·A·奥斯特拉萨拉·威廉姆斯Claudia Lamina公司托马斯·温克勒布鲁斯·M·普萨蒂罗素·P·特蕾西詹妮弗·布罗迪陈以德乔玛·维卡里米卡·科宁彼得·普拉姆索尔大卫·M·埃文斯Beate St Pourcain公司内维德·萨塔尔安德鲁·R·伍德斯特凡妮娅·班迪内利奥尔加·D·卡尔森约瑟芬·M·伊根斯特凡·贝林格戴安娜·范·海姆斯特柳德米拉·凯登科卡蒂·克里斯蒂安森马尔贾·利萨·诺蒂奥布里特·玛丽·卢塔玛拉·哈里斯梅丽莎·加西亚阿尔卡卡纳亚马戈特·霍恩诺曼·克洛普H-Erich Wichmann公司帕诺斯·德卢卡斯埃菲·卡萨雷利大卫·J·库珀布鲁斯·邓肯玛格丽特·克洛彭伯格琳达·S·阿代尔朱迪思·博尔贾 图表+联合体 MAGIC财团 GLGC研究人员 MuTHER财团 詹姆斯·威尔逊所罗门·穆萨尼郭秀清托比·约翰逊分析师罗伯特·西蒙波Tanya M Teslovich先生马修·阿利森苏珊·雷德兰莎拉·巴克斯鲍姆凯伦·莫尔克英格丽德·穆伦贝尔克里斯蒂·M·巴拉滕乔治·德杜西斯胡丙长刘永美伯恩哈德·鲍韦伯蒂莫西·德·斯佩克特P Eline拦渣栅路易吉·费鲁奇安蒂·朱拉马库斯·佩罗拉奥利·莱塔卡里何塞·C·弗洛雷斯Veikko Salomaa公司约翰·埃里克森蒂莫西·梅林安德鲁·希克斯Terho Lehtimäki公司乔治·戴维·史密斯大卫·S·西斯科维克弗洛里安·科伦伯格科妮莉亚·范·迪恩露丝·J·F·卢斯Dawn M Waterworth公司詹姆斯·梅格斯乔西·杜普伊斯J布伦特·理查兹本杰明·福伊特劳拉·J·斯科特瓦尔格杜·斯坦索斯多蒂克里斯蒂安·迪纳瑞安·P·韦尔奇Eleftheria Zeggini公司科妮莉亚·胡特尤里·S·奥尔琴科古德马尔·托雷夫森劳拉·麦库洛赫特蕾莎·费雷拉哈拉尔德·格雷勒纳杰夫·阿明吴冠明克里斯汀·威勒Soumya Raychaudhuri公司史蒂夫·麦卡罗奥利弗·霍夫曼Ayellet V Segrè曼迪·范·霍克保罗·纳瓦罗克里斯汀·阿德利贝弗利·巴尔考拉夫·贝内迪克森阿曼达·J·贝内特罗萨·布拉吉耶娃埃里克·博温克尔洛里·邦尼卡斯尔克里斯蒂娜·本特森·博斯特罗姆伯特·布拉文波尔苏珊娜·邦普斯特德诺埃尔·P·伯特纪尧姆·夏彭蒂尔Peter S Chines公司玛丽莲·科内利斯加布·克劳福德亚历克斯·S·F·多尼凯瑟琳·埃利奥特阿曼达·L·埃利奥特迈克尔·R·鄂尔多斯卡罗琳·S·福克斯克里斯托弗·富兰克林玛莎·甘瑟克里斯蒂安·吉格尼尔斯·格拉普托德·格林西蒙·格里芬克里斯托弗·格罗夫斯坎迪斯·吉杜奇萨米·哈贾德尼拉姆·哈萨纳利克里斯蒂安·赫尔德博伊索马安妮·U·杰克逊保罗·R·V·约翰逊托本·约根森文华高奥古斯汀·孔彼得·卡夫约翰娜·库西斯托托尔斯滕·劳里岑曼丽(Man Li)阿洛伊修斯·利弗斯塞西莉亚·M·林格伦瓦莱丽娅·莱森科米歇尔·马尔托马斯·梅廷格克里斯蒂安·米德谢尔马里奥·莫肯纳里苏彼得·尼尔森凯瑟琳·欧文费利西蒂·佩恩安·克里斯汀·彼得森卡尔·柏拉图克里斯汀·普伦萨Inga项目沃尔夫冈·拉特曼N威廉·雷纳尼尔·R·罗伯逊吉斯兰·罗切劳迈克尔·罗德恩迈克尔·桑普森里查·萨克塞纳贝弗利·M·希尔兹彼得·什拉德Gunnar Sigurdsson先生托马斯·斯帕尔斯克劳斯·斯特拉斯伯格希瑟·M·斯特林厄姆戚孙艾米·斯威夫特芭芭拉·桑兰让·蒂切特Tiinamaija Tuomi公司Rob M van Dam公司蒂蒙·范·海夫滕蒂杰斯·范·埃尔普Jana V van Vliet-Ostaptchouk公司G Bragi沃尔特斯迈克尔·N·威登Cisca Wijmenga公司杰奎琳·维特曼理查德·伯格曼斯蒂芬·考奇弗朗西斯·柯林斯安娜·L·格林乌尔夫·吉伦斯坦托本·汉森温斯顿A隐藏格雷厄姆·A·希特曼阿尔伯特·霍夫曼大卫·J·亨特克里斯蒂安·赫维姆马克库·拉克索安德鲁·德·莫里斯科林·N·A·帕尔默伊戈尔·鲁丹埃里克·西杰布兰兹林肯·D·斯坦Jaakko Tuomilehto公司安德烈·尤特林登马克·沃尔克理查德·渡边捷昭Goncalo R Abecasis公司伯恩哈德·奥博姆哈利·坎贝尔马克·J·戴利安德鲁·T·哈特斯利奥卢夫·佩德森伊恩斯·巴罗佐Leif Groop公司罗布·斯拉德克Unnur Thorsteinsdottir公司詹姆斯·威尔逊伊利希菲利普·弗罗格尔科妮莉亚·范·杜伊恩凯里·斯蒂芬森大卫·阿特舒勒迈克尔·博恩克马克·麦卡锡尼科尔·索兰佐埃莉诺·惠勒妮可·L·格雷泽纳比拉·布瓦提亚·纳吉里迪克·马吉约书亚·兰德尔保罗·埃里奥特丹尼斯·瑞宾阿巴斯·德汉Jouke Jan Hottenga公司Kijoung宋阿努杰·戈尔泰纳·拉朱宁亚历克斯·多尼克里斯汀·卡瓦尔坎蒂·普伦萨库马里尼古拉斯·丁普森卡琳娜·扎贝纳埃里克·英格尔森平安保险杰弗里·奥康奈尔建安栾阿曼达·艾洛特史蒂文·麦卡罗罗莎·玛丽亚·罗卡塞卡弗朗索瓦·帕图Praveen Sethupathy公司亚武兹·阿里尤雷克菲利普·巴特约翰·贝尔比约夫·本·希洛莫斯文·伯格曼穆里尔·波楚德(Murielle Bochud)艾米莉·邦内蒙德克努特·博奇-约翰森伊冯·博彻埃里克·布伦纳苏珊娜·邦普斯特德Yii-Der Ida Chen先生彼得·切尼斯罗勃·克拉克拉克伦J M硬币马修·库珀劳拉·克里斯波尼伊恩·N·M日Eco J C de Geus公司杰罗姆·德尔普朗克安妮特·费德森安特耶·菲舍尔·罗辛斯基尼塔·G·福鲁希玛丽亚·格拉齐亚·弗兰佐西皮拉尔·加兰马克·古达尔齐尤根·格雷斯勒斯科特·格仑迪瑞安·格威廉戈兰·哈尔曼内奥米·哈蒙德西京韩安娜·利萨·哈特卡宁卡罗琳·海沃德西蒙·希思谢尔盖·赫尔伯格大卫·R·希尔曼Aroon D辛戈拉尼许珍妮(Jennie Hui)乔·洪(Joe Hung)玛丽卡·卡基宁卡普里奥Y Antero Kesaniemi米卡·基维马基比阿特丽斯·奈特塞普·科斯基宁老将科瓦斯Kirsten Ohm Kyvik公司G标记Lathrop黛比·A·律师奥利维尔·勒巴克尔塞西尔·勒科尔李云(Yun Li)罗伯特·马利马西莫·曼吉诺玛丽亚·特蕾莎·马丁内斯·拉拉德Jarred B McAteer先生鲁思·麦克弗森克里斯塔·梅辛格大卫·梅尔泽大卫·梅尔布拉克斯顿·D·米切尔苏塔帕·穆克吉西尔维娅·奈扎马修·J·内维尔马尔科·奥尔露丝·帕克兹朱塞佩·保利索克里斯蒂安·帕塔罗丹尼尔·皮尔森约翰·F·佩登南希·佩德森安德烈亚斯·菲佛(Andreas F H Pfeiffer)艾琳·皮克勒奥兹伦·波拉塞克丹妮尔·波瑟玛西蒙·波特安妮莉·波塔Michael A省奈杰尔·雷纳肯尼思·赖斯萨穆利·里帕蒂费尔南多·里瓦德内拉奥洛夫·罗兰森Annelli Sandbaek公司曼金德三湖塞雷娜·桑纳艾文·艾希·赛耶保罗·谢特乌多·西多夫斯蒂芬·夏普贝弗利·希尔兹Gunnar Sigurðsson先生Eric J G Sijbrands公司安吉拉·西尔维拉莱拉·辛普森安德鲁·辛格尔顿尼古拉斯·史密斯乌拉·索维奥艾米·斯威夫特霍利·赛德尔安·克里斯汀·西瓦宁安克·特恩杰斯安德烈·尤特林登科·威廉斯·范·迪克迪拉吉·瓦尔马索菲·维斯维基斯·西斯特维罗妮克·维塔特妮可·沃格尔赞斯杰拉德·韦伯彼得·瓦格纳安德鲁·沃利金·沃德休·沃特金斯莎拉·H·怀尔德冈内克·威廉姆森杰奎琳·C·M·维特曼约翰·W·G·亚内尔戴安娜·泽伦妮卡比约恩·泽利乌斯广居斋赵京华M Carola Zillikens女士 图表联合体 GIANT财团 全球B Pgen财团 英格丽德·博雷基皮埃尔·梅内顿帕特里克·K·E·马格努森大卫·M·内森戈登·威廉姆斯凯萨·西兰德斯特凡·博恩斯坦彼得·施瓦兹约阿希姆·斯普朗格弗雷德里克·卡佩阿兰·舒尔迪纳赛勒斯·库珀曼努埃尔·塞拉诺·雷奥斯拉尔斯·林德莱尔·J·帕尔默弗兰克·胡一世保罗·W·弗兰克斯沙赫·易卜拉欣迈克尔·马默特W H高琳达彼得·保罗·普拉姆索尔艾伦·F·赖特迈克尔·斯图莫尔安德斯·哈姆斯滕 普氏财团 托马斯·布坎南蒂莫·特瓦莱杰罗姆·罗特布伦达·W·J·H·彭尼克斯Dorret I Boomsma公司安东尼奥·曹安吉洛·斯库特里大卫·施莱辛格曼努埃拉·乌达艾莫·鲁科宁马乔·里埃塔·贾维林列娜·佩尔托宁文森特·穆瑟罗伯特·斯拉德克 MAGIC调查员 GLGC财团 基兰·穆苏努鲁阿尔伯特·V·史密斯安德鲁·埃德蒙森Ioannis M Stylianou先生Masahiro Koseki先生詹姆斯·皮尔鲁切罗丹尼尔·查斯曼克里斯托弗·T·约翰森Sigrid W Fouchier公司吉娜·M·佩洛佐玛雅野蛮人萨利·里基茨约书亚·C·比斯玛丽·费托萨Marju Orho Melander女士奥尔勒·梅兰德李晓辉李明耀尹信秋(Yoon Shin Cho)Min Jin围棋小金李宗英(Jong-Young Lee)大兴公园金京加史雪玲Rick Twee-Hee Ong公司Damien C Croteau-Chonka公司莱斯利·兰格约书亚·D·史密斯安德烈亚斯·齐格勒张伟华罗伯特·Y·L·泽约翰·惠特菲尔德约翰·汤普森伊达·苏拉卡蒂姆·D·斯佩克特约翰内斯·史密特朱哈·西尼萨洛斯科特朱哈·萨哈林奇亚拉·萨巴蒂琳达·M·罗斯罗伯特·罗伯茨马克·里德亚历克斯·N·帕克纪尧姆·帕雷克里斯托弗·奥唐纳Markku S Nieminen公司黛博拉·尼克森格兰特·蒙哥马利温迪·麦卡德尔大卫·马森尼古拉斯·G·马丁法比奥·马罗尼加文·卢卡斯罗伯特·鲁本马尔贾·利萨·洛基纪尧姆信件Lenore J Launer公司爱德华·拉卡塔雷霍·拉克森(Reijo Laaksonen)克里斯汀·奥基维克Inke Rönig公司Kay-Tee Khaw公司李·卡普兰奥萨·约翰逊A Cecile J W Janssens公司威尔马尔·伊格尔基斯·霍温克里斯蒂安·亨斯滕伯格Aki S Havulina公司尼古拉斯·D·哈斯蒂塔马拉B哈里斯塔林哈里顿人Alistair S大厅Leif C Groop公司埃琳娜·冈萨雷斯尼尔森·B·弗雷默珍妮特·埃尔德曼Kenechi G Ejebe公司安吉拉·迪林安娜·F·多米尼克萨克Serkalem德米西Deloukas Panagiotis乌尔夫·德费尔加布里埃尔·克劳福德Yii-der I陈马克·考菲尔德S Matthijs Boekholdt先生活塞L组件托马斯·奎特默斯马克·塞尔斯塔德Tien Y Wong先生E-Shyong Tai公司艾伦·B·费拉尼尔克里斯托弗·库扎瓦小赫尔曼·A·泰勒斯泰西·B·加布里埃尔希尔玛·霍尔姆维尔蒙杜·古德纳森罗纳德·M·克劳斯何塞·M·鄂尔多斯帕特里夏·B·门罗贾斯帕尔·科纳艾伦·R·塔尔罗伯特·A·黑格尔约翰·J·P·卡斯特林埃里克·沙特大卫·P·斯特拉坎Muredach P Reilly公司尼勒什·萨马尼赫里伯特·舒克特L阿德里安杯曼金德S Sandhu保罗·M·里德克丹尼尔·雷德塞卡·卡西里桑
合作者,附属公司
元分析

脂联素水平的新基因座及其对2型糖尿病和代谢特征的影响:45891名个体的多种族荟萃分析

扎里·达斯坦尼等。 公共科学图书馆-基因. 2012.

摘要

脂联素是一种主要由脂肪细胞产生的激素,其循环水平具有高度遗传性,与2型糖尿病(T2D)和其他代谢特征呈负相关。我们对39883名欧洲血统个体的全基因组关联研究进行了荟萃分析,以确定与代谢疾病相关的基因。我们鉴定了8个与脂联素水平相关的新基因座,并确认了2个先前报道的基因座(P=4.5×10(-8)-1.2×10(-43))。使用一种新的方法来结合跨种族的数据(N=4232名非裔美国人,N=1776名亚洲人,N=29347名欧洲人),我们确定了另外两个新的基因座。对436份人类脂肪细胞样本的表达分析表明,在考虑多重测试后,候选区域18个基因的mRNA水平与脂联素浓度相关(p<3×10(-4))。接下来,我们开发了一个多SNP基因型风险评分,使用联合水平的荟萃分析数据来测试脂联素降低风险等位基因与代谢特征和疾病的相关性。该风险评分与T2D风险增加(p=4.3×10(-3),n=22044),甘油三酯增加(p=2.6×10(-14),n=93440),腰臀比增加(p=1.8×10(-5),n=77167),口服糖耐量试验后2小时血糖升高(p=4.4×10(/3),n=15234),空腹胰岛素增加(p=0.015,n=48238),但高密度脂蛋白胆固醇浓度较低(p=4.5×10(-13),n=96748),BMI降低(p=1.4×10(-4),n=121335)。这些发现确定了脂联素水平的新的遗传决定因素,这些因素综合起来影响T2D的风险和胰岛素抵抗的标志物。

PubMed免责声明

利益冲突声明

DM Waterworth、X Yuan和VE Mooser是葛兰素史克公司的全职员工。P Vollenweider获得了葛兰素史克公司的资助,用于资助CoLaus的研究。其他作者声明没有相互竞争的经济利益。

数字

图1
图1。曼哈顿地区发现阶段的荟萃分析图。
A) 欧洲人口的综合性别分析,B)多民族的荟萃分析。曼哈顿地块显示−Log10(第页-值)测量单核苷酸多态性(SNP)和染色体位置之间的关联。实现全基因组意义的SNP以绿色突出显示。
图2
图2。欧洲人群中与脂联素浓度相关的8个新发现的全基因组重要染色体区域的区域图。
A) 染色体16q23.2,B)染色体19q13.11 C)染色体3p21.1,D)染色体12q24.31上的两个位点,E)染色体8q24.13,F)染色体6p21.1,G)染色体1q41。在每个面板中,紫色钻石表示顶级SNP,它们具有最强的关联证据。每个圆圈显示一个SNP,带有与r相关的色标2该SNP和HapMap CEU中的顶级SNP的值。蓝线表示HapMap估计的重组率。底部面板显示了每个基因座附近基因的相对位置。候选基因由红色椭圆表示。
图3
图3。研究设计流程图。

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