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doi:10.1016/j.str.2011.09.010。

人类Mre11的晶体结构:了解致瘤突变

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人类Mre11的晶体结构:了解致瘤突变

Young Bong公园等。 结构. .
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摘要

Mre11通过切割断裂端和为其他DNA修复蛋白提供平台,在修复受损DNA方面发挥着重要作用。在几种类型的癌症中已发现多种Mre11突变。我们已经确定了人类Mre11核心(hMre11)的晶体结构,其中包含核酸酶和盖域。hMre11通过来自一个Mre11的环β3-α3和来自另一个Mre 11的环α4-β5之间的界面,以及来自一个Mpre11的循环α2-β3和来自另外一个Mpe11的螺旋α2和α3之间的界面二聚,并与细菌或古生Mre11同源物组装成完全不同的二聚体结构。Nbs1与参与二聚化的环α2-β3区域结合。hMre11结构和生化分析表明,许多致瘤突变主要与Nbs1结合有关,部分与核酸酶活性有关,为理解突变如何使Mre11失活提供了一个框架。

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