Enhanced ZAG production by subcutaneous adipose tissue is linked to weight loss in gastrointestinal cancer patients

doi:10.1038/sj.bjc.6606083

.2011年2月1日；104(3):441-7.

doi:10.1038/sj.bjc.6606083。 Epub 2011年1月18日。

皮下脂肪组织增强的ZAG生成与胃肠道癌症患者的体重减轻有关

T Mracek公司¹, N A斯蒂芬斯, D高, Y Bao公司, J A罗斯, M Rydén先生, P阿纳, P纸盒, K C H Fearon公司, C必应

附属机构

PMID： 21245862
预防性维修识别码：项目经理3049573
内政部： 10.1038/sj.bjc.6606083号

皮下脂肪组织增强的ZAG生成与胃肠道癌症患者的体重减轻有关

T Mracek公司等。英国癌症杂志. 2011.

.2011年2月1日；104(3):441-7.

doi:10.1038/sj.bjc.6606083。 Epub 2011年1月18日。

作者

T Mracek公司¹, N A斯蒂芬斯, D高, Y Bao公司, J A罗斯, M Rydén先生, P阿纳, P纸盒, K C H Fearon公司, C必应

附属

¹英国利物浦大学临床科学学院肥胖生物学研究室L69 3GA。

PMID： 21245862
预防性维修识别码：项目经理3049573
内政部： 10.1038/sj.bjc.6606083号

摘要

背景：脂肪组织深度丢失是癌症恶病质的标志。锌-α2-糖蛋白（ZAG）是一种新近发现的脂肪因子，被认为是脂肪分解代谢的候选因子。

方法：在第一项研究中，招募了8名体重稳定的癌症患者和17名恶病质癌症患者（前6个月体重减轻5%）。检测皮下脂肪组织（SAT）中锌-α2-糖蛋白mRNA和蛋白的表达，检查皮下脂肪组织形态，并量化血清ZAG浓度。在第二个队列中，通过SAT测定了18名体重稳定和15名恶病质癌症患者的ZAG释放。体外评价ZAG对脂肪分解的影响。

结果：癌性恶病质患者皮下脂肪组织重塑明显，脂肪细胞萎缩，纤维化加剧。恶病质癌患者中，ZAG mRNA上调（2.7倍，P=0.028），而瘦素mRNA降低（2.2倍，P=0.018）；血清ZAG水平未受影响。锌-α2-糖蛋白mRNA与体重减轻（r=0.51，P=0.01）和血清甘油水平（r=0.57，P=0.003）呈正相关。恶病质患者SAT的锌-α2-糖蛋白释放也升高（1.5倍，P=0.024），并且与体重减轻相关（r=0.50，P=0.003）。重组ZAG刺激人脂肪细胞的脂肪分解。

结论：恶病质癌症患者脂肪组织中锌-α2-糖蛋白的表达和分泌增强。鉴于其脂质动员作用，ZAG可能导致与人类癌症恶病质相关的脂肪萎缩。

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数字

图1
恶病质脂肪组织的形态学特征。苏木精-伊红染色的体重稳定型和恶病质癌症患者皮下脂肪组织的代表性切片(A类)或天狼星红(B类).

图2
*锌-α2-糖蛋白*癌症患者脂肪组织中的基因和蛋白表达。ZAG的mRNA水平(A类)和瘦素(B类)在重量稳定的皮下脂肪组织中(n个=8）和恶病质(n个=17）实时PCR检测癌症患者，表示为平均值±s.e.m.锌-α体重稳定的皮下脂肪中的2-糖蛋白蛋白水平(n个=8）和恶病质(n个=17）癌症患者，表达为平均值±s.e.m(C类)ZAG蛋白与mRNA水平的相关性(D类)脂肪组织；n个=25.^**P（P）*与体重稳定的患者相比，<0.05。

图3
脂肪组织中ZAG mRNA水平与BMI的相关性(A类)，体重减轻(B类)和血清甘油(C类);n个=25.脂肪组织中瘦素mRNA水平与BMI的相关性(D类)和减肥(E类);n个=25.mRNA水平表示为ΔC类_t吨相对于β-肌动蛋白。

图4
锌-α癌症患者脂肪组织外植体的2-糖蛋白分泌。(A类)ZAG释放量是指在重量稳定的皮下脂肪组织外植体培养基中的蛋白质浓度(n个=19）和恶病质(n个=15）癌症患者，表示为平均值±标准误差(B类)ZAG分泌水平与体重减轻之间的相关性；n个=44.^**P（P）*与体重稳定的患者相比，<0.05。

图5
ZAG对人脂肪细胞释放甘油的影响。分化的SGBS脂肪细胞与重组ZAG（5或20μ克毫升⁻¹)或异丙肾上腺素（10μM（M）)或IBMX（100μM（M）)持续18小时。未添加对照细胞。测定培养基中的甘油浓度。数据为平均值±标准误差。，n个=每组4个。^***P（P）*与对照组相比<0.01。

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